《乔家大院》讲述的是一代传奇乔致庸弃文从商，在经历了千难万险之后实现货通天下的故事。
剧中，陈建斌饰演的是乔致庸。他出生于山西祁县乔家，原本只想报效国家，但是因为大哥突然病故，他临危受命，弃文从商。
在从商期间，一直备受同行的压迫和朝廷的打击迫害。后来，为了救十万载明，乔致庸差点破产。
乔致庸为了实现汇通天下，不得不服从朝廷的安排，后来她将自己软禁在山西老家二十年，在这期间，相濡以沫的爱妻突然过世，这让他感觉世界上再也没有什么值得留恋的。
蒋勤勤饰演的是陆玉函。陆玉函漂亮不张扬，有心机但是心地善良。她懂得做生意，算盘打得比账房先生还好，心甘情愿做乔致庸背后的小女人。
当初，陆玉函嫁过来破坏了乔致庸和江雪瑛的好姻缘，不过她却能在这期间一步步获得乔致庸的认可。
马伊琍饰演的是江雪瑛，她是一个敢爱敢恨的女人，也是一个被爱情毁了的女人。江雪瑛不能和自己心爱的男人厮守终身，此后一生都生活在痛苦之中。因为爱情，她动用了何家庞大的财力和乔致庸作对，还将乔致庸投入天牢，不过最终救他的也是江雪瑛。
倪大红饰演的是孙茂才。他聪明绝顶，才智堪比乔致庸。孙茂才和乔致庸一见如故，两人志同道合，曾为乔家立下汗马功劳。只是孙茂才因为一时贪念，做了不该做的事情，自此，他他远走他方，最后客死异乡。
