长期应用低剂量阿司匹林可减少结直肠癌死亡率和发病率

长期应用低剂量阿司匹林可减少四分之一结直肠癌的病例数，并且降低超过三分之一的病死率。这个结论最近发表在柳叶刀网站上（(www.thelancet.com) 并且即将在新一期柳叶刀杂志上出版。这项研究由牛津大学John Radcliffe医院的Peter Rothwell教授和其同事完成。

在发达国家，结直场癌是第二个常见的癌症，有5％的罹病危险性，全世界每年约100万新病例，600万人死于此病。大多数结直肠癌都是从腺瘤或息肉发展而来，通过乙状结肠镜和结肠镜检查切除息肉可以减少癌症发生的风险。但是该检查不是完全有效，特别是对于乙状结肠镜无法达到近端结肠，在检查过程中经常出现漏查。

同一个的研究小组于2007年的柳叶刀上发表过长期应用大剂量的阿司匹林（≥500毫克/天）可以减少结直肠癌发病率的文章，但副作用如增加出血限制了其成为长期服用的预防药物的潜在可能。此外，这项研究规模太小以至于无法看到对结肠和直肠不同部位肿瘤的效果。此次由Rothwell和同事进行的新的研究第一次评估了长期应用低剂量阿司匹林（75-300毫克/天）对于结直肠癌发病率和病死率的效果。他们对5个随机临床研究进行了长达20年的随访。

作者对四个原本用于观察阿司匹林预防心血管疾病的作用的临床试验进行了研究，确定阿司匹林对结直肠癌的效果。在四组服用阿司匹林和一组使用安慰剂（平均持续治疗时间6年）的试验中，14,033例患者在中位时间为18.3个月的随访期间391例(2.8％)发生了结肠癌。对患者数据进行汇总分析显示，服用阿司匹林的患者20年结肠癌的发生率下降了24％，死亡率降低了35％。结果与试验预期是一致的，阿司匹林剂量超过75 mg时其益处并未增加。同时数据显示经过五年每日服用75-300mg阿司匹林，患者20年结直肠癌绝对患病风险概率从3.5％降低至1.5％。

作者发现结直肠癌发病率和死亡率降低绝大部分原因是由于近端结肠癌的发病和死亡风险降低了70％，但是远端结肠癌的发病风险和死亡风险没有改变，直肠癌发病风险和死亡风险的降低程度也很小。Wendy Atkin 及其同事在2010年4月发表于《柳叶刀》上的文章中也提示一次性的乙状结肠镜检查可以使参与检查患者的结直肠癌死亡率降低43％，发病率降低1/3。

作者相信，这项新的研究会打破近期关于阿司匹林长期应用风险收益争辩的微妙平衡，而倾向得出有益的结论。他们总结道：“我们调查的5个试验先于结肠息肉内镜检查进行――后者也会降低结直肠癌的发病率和死亡率，因而可在某种程度上降低长期应用阿司匹林的绝对收益。但是，推测阿司匹林具有的对快速生长的肿瘤的独特抑制作用，可以使人们有理由减少筛查频率。阿司匹林对近端结肠癌的预防作用非常重要，可以弥补乙状结肠镜的缺陷。所以两种方法结合用于预防结直肠癌将非常有利。”

他还提到，在Atkin及其同事发表了研究成果之后，英国政府在最近的保守党会议中宣布在全国范围内开展乙状结肠镜检查计划。Rothwell教授补充说：“对低剂量阿司匹林疗效的这项新发现应该被加入到对公众开展的乙状结肠镜检查计划中，作为另外一种预防结直肠癌的手段。

在相关评论中，法国波比尼Avicenne 医院的Robert Benamouzig博士和Bernard Uzzan博士表示：这个有趣的发现可能促使临床医生将阿司匹林用于结直肠癌的初级预防，尤其在那些高危人群。阿司匹林化学预防的具体指南应该是下一步的研究方向。