乙肝两对半模式解读

人体感染了乙肝病毒即产生系列免疫反应， 在血清中可检测出相应的抗原与抗体。乙肝病毒就是抗原，人体免疫细胞随之产生针对乙肝病毒的抗体。可见，抗原是 “入侵者”、抗体是“自产品”。由于乙肝病毒的繁殖与病菌不同，首先在肝细胞内生产“零件”， 然后再把这些零件“组装”成为完整病毒。

故病毒的繁殖多叫“复制”。HBsAg和 HBeAg都是乙肝病毒的”零件”，它们被生产出来后进入血液中，很容易应用血清免疫学方法检测到，这种方法易于在医院推广，且价格低廉，成了乙肝病人的常规检测项目。

乙肝“两对半”是目前国内医院最常用的乙肝病毒(HBV)感染检测血清标志物，包括五项指标，即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(抗HBe)和乙肝核心抗体(抗HBc)等。近年来又在乙肝表面抗原中分离出前S1抗原与相应的前S1抗体;前S2抗原与前S2抗体，通称 “三对半”、“四对半”。

1、HbsAg(协助早期诊断,作为携带者指标)

乙肝病毒的外壳――HBsAg：乙肝表面抗原是乙肝病毒的蛋白质外壳，包绕乙肝病毒最外层。单独的HBsAg并没有传染性，但它却能激发人体免疫功能产生抗HBs，―旦人的血液中存在大量的抗―HBs，就能保护人体不再患乙肝了。因此乙肝疫苗中的主要成份就是HBsAg。

HBsAg又称为肝炎相关抗原(HAA)，出现于患者血清ALT升高前2～8周，至恢复期HBsAg滴度逐步降低乃至消失，抗HBs出现，但有部分患者HBsAg可持续存在，此时即使HBV已从人体内消除，肝细胞仍能不断复制HBsAg。HBV感染后，大部分人没有临床表现，称为HBsAg携带者，小部分人可发展为急性或慢性乙型肝炎，甚至肝硬化、肝癌。

绝大多数HBV感染者外周血中可出现HBsAg，含量在5ng～600μg/ml之间，高者可达2000μg/ml以上。但有少部分HBV感染者血清HBsAg测定为阴性，如暴发性乙型肝炎、HBV的S基因发生变异等。急性重症肝炎很少或不合成HBsAg，从而使外周血中无HBsAg。HBV的自然感染或注射HBsAg疫苗产生的抗体对变异株无作用，且可引起患者血清中同时出现HBsAg和抗HBs，同时乙肝疫苗接种也不能预防此类变异病毒的感染。

血清HBsAg仅为HBV感染的标志，并不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱及预后。

2、抗HBs(乙肝感染是否有免疫力的检测指标, 判断人群对乙肝病毒的免疫水平)

急性乙肝病人恢复期后，随着HBsAg的逐步消失，血清中出现抗HBs，对HBV的感染具有保护性免疫作用，此时表面抗原(HBsAg)转阴至少已1个月以上，抗-HBs于6-12月达高峰，以后逐渐下降，10年内转阴(有时转阴很快)。10mlu/m1抗HBs为具有免疫力的临界水平，低于此值说明免疫失败。接受乙肝疫苗接种者，血中一旦出现除抗HBs以外的标志物，则应视为既往HBV感染。

一般情况下，血清中抗HBs和HBsAg不同时存在，若同时检出，可能为抗HBs产生的早期，或属于不同亚型的HBV感染，或由HBV的S基因变异所致。

3、HbeAg(传染期较长,是病毒复制的重要指标)

乙肝病毒的“内部零件”――HBeAg：HBeAg标志着乙肝病毒正在复制，有明显的传染性。与HBeAg对应的是抗―HBe，通过治疗及自身的免疫调节，病人血中HBe Ag消失，被抗―HBe取代，这就叫“HBeAg/抗―HBe血清学转换”，标志着乙肝病毒复制的终止或仅有低度复制，传染性消失或有轻微的传染性，这是“好转”的表现。

HBeAg为HBcAg的可溶性成份，两者约有75％共同的氨基酸序列，在血清中的出现时间稍后于HBsAg，一般HBeAg阳性者，HBsAg亦为阳性。HBeAg阳性说明传染性强，持续阳性3个月以上，则有慢性化倾向。有时临床实验室可见到HBsAg(-)、抗HBs(+)、HBeAg(+)的模式，则很有可能在病毒编码HBsAg的基因区发生了突变。

4、抗Hbe(表示病情进入恢复期，传染性较低, 急性乙肝示预后良好，慢性阳性示病情静止)

当血清HBeAg转阴后，可出现抗HBe，两者同时阳性较少见。抗HBe阳性说明病毒复制减少，传染性弱，但并非没有传染性。抗HBe不是保护性抗体，这一点与抗HBs不同。

5、HBcAb是HBcAg对应抗体

它不是一种保护性抗体，而是反映肝细胞受到HBV侵害的一种指标。乙肝病毒的“核心零件”――HBcAg：它提示乙肝病毒的复制，与其对应的抗 HBc是经常检测的项目。抗―HBc分为两类，一类是“抗―HBclgG”，提示乙肝病毒既往感染，不易从血中消失;另一类是“抗―HBcIgM”，提示乙肝病毒新近感染或急性发作，过了急性期，抗―HBcIgM可消失，为抗一HBcIgG取代。

HBcAb-IgM阳性是乙肝病毒急性感染和病毒复制活跃的指标，具有高度传染性。HBcAb-IgM阳性还可见于慢性活动性乙型肝炎。而HBcAb-IgG阳性高滴度是指正在感染，HBcAb-IgG低滴度则指过去感染过HBV，具有流行病学的意义。

抗HBc在血中呈低滴度且与抗HBs同时存在，是既往感染的标志，此类患者需检测HBV DNA，若HBV DNA为阳性，可确定为隐匿性HBV感染，此类患者应用免疫抑制剂或细胞毒性药物就可能激活HBV的复制导致病毒对肝细胞的破坏。单项抗-HBc阳性者不能献血或提供器官等，以免传染他人。同时，他们自己也应劳逸结合，注意营养，适当锻炼，增强体质，防止乙型肝炎再次复发。如有不适，应及时去医院检查和治疗。

两对半模式的临床意义

序号

HBsAg 表面抗原

抗-HBs HBsAb 表面抗体

HBeAg E抗原

抗-HBe HBeAb E抗体

抗-HBc HBcAg 核心抗体

临床意义

出现率

9种常见模式

1

-

-

-

-

-

过去和现在未感染过HBV。

1-30％

2

-

-

-

-

+

(1)既往感染未能测出抗-HBs;

(2)恢复期HBsAg已消， 抗-HBs尚未出现;

(3)无症状HBsAg携带着。

5-10％

3

-

-

-

+

+

(1)既往感染过HBV;

(2)急性HBV感染恢复期;

(3)少数标本仍有传染性。

①HBV感染已过;

②抗HBs出现前的窗口期

2-10％

4

-

+

-

-

-

(1)注射过乙肝疫苗有免疫;

(2)既往感染;

③假阳性

1-6％

5

-

+

-

+

+

急性HBV感染后康复。

0.5-5％

6

+

-

-

-

+

(1)急性HBV感染;

(2)慢性HBsAg携带者;

(3)传染性弱。

10-15％

7

-

+

-

-

+

既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。

5-15％

8

+

-

-

+

+

(1)急性HBV感染趋向恢复;

(2)慢性HBsAg携带者;

(3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。

5-10％

9

+

-

+

-

+

急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。 即俗称的“大三阳”。

30-40％

16种少见模式

10

+

-

-

-

-

(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期;

(2)慢性HBV携带者，传染性弱。

11

+

-

-

+

-

(1)慢性HBsAg携带者易转阴;

(2)急性HBV感染趋向恢复。

12

+

-

+

-

-

急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。

13

+

-

+

+

+

(1)急性HBV感染趋向恢复;

(2)慢性携带者。

14

+

+

-

-

-

(1)亚临床型HBV感染早期;

(2)不同亚型HBV二次感染。

15

+

+

-

-

+

(1)亚临床型HBV感染早期;

(2)不同亚型HBV二次感染。

16

+

+

-

+

-

亚临床型或非典型性感染。

17

+

+

-

+

+

亚临床型或非典型性感染。

18

+

+

+

-

+

亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫复合物，新的不同亚型感染。

19

-

-

+

-

-

(1)非典型性急性感染;

(2)见于抗-HBc出现之前的 感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。

20

-

-

+

-

+

非典型性急性感染。

21

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-

+

+

+

急性HBV感染中期。

22

-

+

-

+

-

HBV感染后已恢复。

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-

+

+

-

-

非典型性或亚临床型HBV感染。

24

-

+

+

-

+

非典型性或亚临床型HBV感染。

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+

-

急性HBV感染趋向恢复。

7种罕见模式

26

+

+

+

+

+

①一种亚型的HBsAg及异型的抗HBs(常见);

②血清从HBsAg转化为抗HBs的过程(少见)。

27

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+

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+

-

28

-

+

+

+

+

29

-

-

+

+

-

30

+

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+

+

-

31

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+

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-

32

+

+

+

+

-

总之，HBsAg是病毒感染后较早出现在血清中的抗原， HBsAg阳性有一定传染性，若半年内不消失，即称慢性HBsAg携带者。 HBsAg存在于唾液、汗液、 乳汁、精液、阴道分泌物中，密切接触有可能感染乙肝病毒。

HBeAg阳性表示病毒复制活跃，传染性强;抗一HBc是一种感染性抗体，高滴度的抗一HBc阳性标志乙肝病毒正在复制，有传染性;抗一HBe是e抗原转阴后出现的一种非保护性抗体，阳性表示病毒复制巳缓解，没有明显传染性，病情在恢复。

前 S1抗原和前S2抗原和病毒入侵肝细胞有关，是人体感染乙肝病毒后最早出现在血清中的抗原，其阳性与病毒复制有关，是传染性标志;前S1抗体、前 S2抗体阳性是病毒将被清除的标志，有保护作用。此外，抗一HBs是保护性抗体，在HBsAg转阴后，或接种乙肝疫苗后出现，表明机体获得了免疫力。

临床上常将HBsAg、 HBeAg、抗一HBc三项阳性称之为“大三阳”。这类患者病毒复制活跃，传染性强。多见于急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、乙肝潜伏期、无症状乙肝表面抗原携带者。临床表现错综复杂，在每个个体中都有其固有特征。诊治需综合判断，采取不同措施。

HBsAg、抗一HBe和抗一HBc三项阳性就叫做“小三阳”。这类患者病毒复制已缓解，传染性弱，临床大多表示疾病在好转或恢复。尽管“小三阳”患者一般无需常规治疗，但也不可掉以轻心，要注意饮食、休息、不饮酒，定时复查复诊，做到心中有数。

不过，临床上“小三阳”也常出现各型慢性肝炎、肝硬化者，这可能是由于体内病毒出现不断变异，原产生的抗体不能阻止病毒复制，或感染了其它亚型的乙肝病毒，或体内剧烈免疫紊乱，对这类患者需进一步深人全面诊治。

我院乙肝“两对半”测量值是以S/CO值计算的，S为待测样本的吸光度(A)值即OD值―病人样本的光密度，CO为Cut off值，以所用试剂盒注明的方法计算Cut off(CO)值(即临界值)，并依其判定结果。所谓有反应性是指在酶免疫测定中，检测样本的S/CO值≥1.0的结果，S/CO1为阳性，HBsAg、HBsAb、HBeAg、PreS11为阳性, HBeAb、HBcAb1为阳性。

因为绝大部分HBV感染者只是携带者，但其同样会有免疫应答的产生，而得到不同的“两对半”结果模式。因此，从根本上讲，“两对半”结果的阳性，反映的只是感染了HBV，与临床病情轻重之间可以说毫无因果关系。

当人们感染了乙肝病毒后，应尽早到医院去确诊，一定要动态医学观察、求助于专业医师共同制订合理、适当、正规的治疗措施。患者千万不要自行乱吃药，以免延误病情，使疾病恶化。