膝骨关节炎病因是什么

膝关节骨关节炎是由于膝关节的局部损伤、炎症或慢性劳损引起膝关节软骨变性及活动障碍的慢性、退行性骨关节病。其病因主要由机械、生物因素所致，病理过程复杂，众多环节尚未完全揭示清楚，综述如下。

1、 关节应力平衡失调

当关节负荷时，软骨变形，拱形纤维结构承受沿胶原纤维方向传导的压力，分散到软骨下骨，卸载时，压力消失，纤维恢复到原状，在这一过程中，软骨细胞始终在纤维网格内受到保护。但当负荷传导紊乱时，软骨基质的拱形结构将遭到破坏，软骨细胞失去保护作用而受损 。

2、 蛋白酶

目前研究认为，在致病因素作用下，炎症细胞因子介导关节软骨和滑膜中各种蛋白酶表达升高，引起关节软骨基质胶原纤维网及蛋白多糖的降解，最终导致软骨退变，在此病理过程中蛋白酶起着关键性作用。OA关节滑液中胶原酶浓度较正常关节组升高50％以上，而该酶抑制剂组织基质金属蛋白酶抑制因子与正常组对照无显著性差异。

3 、自由基的作用

Haklar等曾用44个OA患者与正常对照组进行比较，发现伴随软骨损伤的OA患者活性氧水平显著升高。Delcarlo 等的研究指出：一氧化氮(NO)本身对培养的软骨细胞是无细胞毒性作用的，相反在一定的氧应激状态下对软骨细胞有保护作用。证明NO介导的软骨细胞死亡还需活性氧的参与。因此，不只软骨细胞的生存，而且其死亡类型均取决于不同自由基间的平衡。现有资料显示，细胞凋亡很可能是OA发病机制中的重要环节，两者的关系值得探讨。

4、 骨质疏松(OP)与OA的关系

Jordan 等临床调查结果显示：同一年龄段，髋关节OA患者发生股骨颈骨折的几率减少。分析认为OA使TGF-β活跃，从而成骨细胞效果延长，防止了局部OP的发生。然而，并不是所有研究都支持OA和高骨密度水平之间的相关性。特别是当狭窄的关节腔被认为是OA一个主要特征的时候，骨密度增加只能被看作是OA的一个特异位点。在有膝关节OA的患者报道一般有腰椎骨密度的增加，但却没有髋关节骨密度的增加。而且，骨赘的形成可能是关节边缘的软骨下骨小梁应力性骨折发生异常愈合的结果。林华分析了200例确诊为膝骨关节炎患者的腰椎双能x线骨密度，发现其均存在不同程度的骨质疏松，推测两者之间可能有某种内在联系。骨质疏松很可能是骨关节炎病的发病原因之一。

5、 性激素水平与OA的关系

OA好发于绝经后妇女，雌激素缺乏可能是OA发病的主要原因之一。目前已经证实：包括人在内许多动物关节软骨细胞和生长板软骨细胞上都存在雌激素受体(α、β)，这充分说明关节软骨是雌激素的靶组织。切除卵巢的大鼠关节软骨变薄，细胞分裂数目降低，蛋白多糖合成率亦降低，软骨细胞合成Ⅱ型胶原及基质均减少。在过去1O年内或现在正服用雌激素的妇女有比较少的OA发病率，服用雌激素可以延缓膝关节OA的发病进程 。

6、 细胞因子及生长因子的作用

细胞因子与生长因子广泛存在于各种组织中，它们从分子水平上对多种疾病发生、发展起着重要的调节作用。肿瘤坏死因子(TNF-α)可促进胶原酶的产生和前列腺素(PG )释放蛋白酶活性且可诱导致骨细胞产生过氧化反应，它与IL-1共同参与促进软骨的吸收。在OA动物模型中，OA软骨免疫组化染色其基质及细胞中TNF-α及受体均呈现阳性反应，且强度与范围和OA严重程度相平行。首先提取出软骨刺激生长因子是胰岛素样生长因子(Insulin-1ike growth factor，IGF)，它分为IGF-I及IGF-Ⅱ型。有研究表明，IGF-I可刺激关节软骨基质合成，抑制软骨细胞介导的基质分解。胰岛素样生长因子结合蛋白3则与IGF-I结合，竞争性抑制IGF-I与受体的结合，从而抑制IGF的生理活性。人们发现，骨关节炎滑液中IGF-I升高，但骨关节炎软骨对IGF-I呈低反应，其机制与胰岛素样生长因子结合蛋白有关。骨关节炎滑液中IGF-I升高，胰岛素样生长因子结合蛋白3水平上升更高，胰岛素样生长因子结合蛋白3／IGF-I比值高于正常，而IGF-I受体表达正常，其结果是，大量的胰岛素样生长因子结合蛋白3抑制了IGF-I的活性，参与了骨关节炎的形成。

7、 软骨下骨与OA的关系

Janet M 等利用荷兰猪膝关节骨性关节炎模型通过射线检查表明软骨下骨的形态改变发生先于软骨退变。Jean-Pierre 等通过组织形态学研究认为软骨下骨丢失和软骨下骨吸收与骨性关节炎软骨病变发生有关。Cathering B利用狗前交叉韧带离断OA造模通过骨形态学研究发现，所有离断前交叉韧带均呈现OA症状，加速关节软骨退变及软骨下骨形成。

其他因素如免疫反应、内皮素(ET)等在OA发病过程中亦起着重要作用。由此可知，OA是由诸多因素引起，但目前对OA病变的发生、发展，以及作用机制尚存在诸多不明之处。还有待进一步研究探索。