二甲双胍与糖尿病患者

斯德哥尔摩-新的研究表明二甲双胍相关的维生素B12缺乏可能会增加糖尿病患者临床周围神经病变的风险。

在2015年欧洲糖尿病协会会议上，来自荷兰的Mattijs Out博士发表了他的这项研究，并表示欧洲糖尿病研究协会(EASD)和美国糖尿病协会的指南中提到二甲双胍治疗2型糖尿病的风险中有维生素B12缺乏，但不建议作筛选或补充建议。

Out博士指出：二甲双胍对糖尿病患者造成维生素B12缺乏是很重要的，维生素B12缺乏会导致神经病或精神的变化，这种改变可能是不可逆的，其影响可以是深远的，但在临床上可能难以诊断，因为它们可以被归因于老年或糖尿病本身。而另一方面，维生素B12缺乏症是相对容易诊断的，并且处理容易，治疗成本低而且有效。

先前的研究中已经注意到二甲双胍的使用与维生素B12缺乏症(150pmol/L)相关。人们开始关注二甲双胍可能是独立于糖尿病导致周围神经病变的原因。在目前的研究中，Out博士及其同事第一次检验B12缺乏非常具体的生物组织标志物：甲基丙二酸(MMA)，并通过神经病得分来观察其影响。他们发现MMA的总体增长抵销了二甲双胍的降糖效果带来的好处。

测量二甲双胍的相对作用：糖化血红蛋白VSMMA(甲基丙二酸)Out博士和同事旨在研究二甲双胍的两个相对作用：糖化血红蛋白(HbA1c)的减少，改善神经病的分数;MMA的增加，B12用尽的标记物，恶化周围神经病。研究数据来源于荷兰地区的390例采用胰岛素治疗的2型糖尿病患者，在平均4.3年时间里，受试者被随机分配为每天三次服用850毫克的二甲双胍或安慰剂。2010年的最初实验结果显示长期服用二甲双胍的患者出现维生素B12缺乏的风险要高19％(P0.001)，并且同型半胱氨酸浓度要高5％(P=0.09)。

但是，在大会问答环节，一些医生对Out博士的研究结果表示怀疑，称他们在数十年的二甲双胍的使用中，几乎没遇到过维生素B12缺乏症。大会主持人Schernthaner教授也持怀疑态度，他觉得研究缺乏说服力，需要进行更大数据的研究来探索维生素B12缺乏症的发生率。

Out博士指出：全球每年的二甲双胍处方超过一亿张，许多患者可能存在风险。我们应该在使用二甲双胍4年后筛查是否存在维生素B12缺乏或对所有患者补充维生素B12。或许可以研发二甲双胍-维生素B12组合药。