聊聊乙肝的那些事

乙肝是病毒性肝炎的一种，相较于它的“兄弟”甲、丙、丁、戊、庚病毒性肝炎，乙肝以其持久的耐力、顽强的难愈性力拔头筹，令公众“谈肝色变”。在我国法定传染病中，乙肝的发病率仅次于感染性腹泻与流行性感冒。而事实上，它的流行程度远远高于我们的想象，全世界目前大约有4亿乙肝病毒携带者。这么多的乙肝感染者都有同一个问题：拿什么来拯救你—我的肝脏？

乙肝的难治，在于病毒的“顽强”与“狡猾”。 自1970年Dane等人在电子显微镜下观察到这个小个子病毒以来，人们与它的斗争就没有停止过。

乙肝病毒一旦进入人体，就像导弹一样直指肝脏，在医学上，这叫做“嗜肝性”。当病毒进入肝细胞后就开始繁衍后代，病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身，而是像我们铸造机器零件一样，按照一定的模具拷贝出来的，这一过程，叫做“复制”。乙肝病毒是一种“马虎”的DNA病毒，复制过程缺乏校正，出错率远高于其他病毒，这就意味着病毒的基因组多种多样，难以持续性药物控制，这就是在抗病毒治疗中乙肝易耐药的“狡猾”之处。在复制的过程中，病毒有两个很重要的因素：一个是催化剂，另一个是模板。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA 聚合酶。目前有相当一部分抗病毒药物是通过抑制DNA聚合酶来抑制病毒生长的。没有这种聚合酶的作用，乙肝病毒的复制就会停止。乙肝病毒基因组在DNA 聚合酶的作用形成完全环状的双股DNA.我们把这种DNA 称做共价闭合环状DNA （即cccDNA），可以把它看作是病毒复制的原始模板。cccDNA一旦在肝细胞核内形成，就扎根于肝细胞内，开始了“野火烧不尽，春风吹又生”般野草式地生长。不论用什么抗病毒药物，不论细胞内的DNA 受到多大的抑制，也不论用药的时间有多久，都很难清除这种cccDNA. 只要肝细胞内有很少量的cccDNA，当停药后，核内的cccDNA又可以再次成为病毒复制的“模型”，继续复制乙肝病毒的DNA，这也是乙肝难以根治的原因。

乙肝病毒固然可怕，人体也不是毫无招架之力。当一个新的病毒入侵机体的时候，正常工作的强大的免疫系统会不遗余力地清除“入侵者”。但“成也萧何败也萧何”，乙肝对肝细胞损伤主要就是由机体的免疫系统清除反应引起的。当乙肝病毒侵入肝细胞内，肝细胞的某些结构就发生变化。充当“人体卫士”的免疫系统在清除病毒的同时也对自身的肝细胞产生免疫反应，便会引起肝细胞损伤。免疫功能正常者，机体对感染HBV的肝细胞发生一系列的免疫反应，随着病毒被逐步消除，逐渐痊愈。这正是我国有45％以上的人曾经感染过乙肝病毒，但最终大部分人体内已经没有乙肝病毒残留的原因。而慢性感染者，多是由于当时机体免疫功能处于异常状态，导致乙肝病毒未能有效清除。而另一类人群，因为免疫反应过于强烈，机体免疫系统甚至将没有被乙肝病毒侵犯的肝细胞也一同杀死，而导致严重的肝炎发生。

这是一场没有硝烟的战争，在乙肝患者的体内，这样的战斗持续进行着，或隐蔽，或激烈，旷日之久的拉锯战使得肝脏满目疮痍，让人苦不堪言。如果要拯救感染乙肝病毒的肝脏，我们就要在战争中有的放矢，在适当的时机应用合适的药物进行抗病毒以及调节机体的免疫力。而评判战斗结果的指标自然是消灭病毒的情况。

现实生活中，大部分人熟悉的“乙肝三系”检测的其实并非针对乙肝病毒本身（换句话说，不是活的乙肝病毒），检查“乙肝三系”只能反映一个人是否感染过乙肝病毒，以及感染后的机体免疫状态。真正反映患者血中病毒量的指标是乙肝病毒DNA定量试验。这是我们评估抗病毒治疗效果的重要指标。目前国际公认、临床应用广泛、治疗效果明确的抗病毒治疗方案是干扰素治疗和核苷类药物治疗。进行规范的抗病毒治疗，大多数患者血液内的乙肝病毒可以有效清除，能够实现长期肝功能稳定，且乙肝病毒DNA为阴性。这样的患者已属于无活动性的乙肝病毒携带者，病毒的传染性极小，只要肝功能正常，除了饮食等特殊行业有规定外，完全可以从事其他正常的工作。基于cccDNA“野草式”的生长模式，如果盲目地追求乙肝三系转阴，尤其是第一项表面抗原转阴，就目前的医疗水平暂时难以实现。所以，乙肝病毒感染者绝不可轻信某些广告宣传的所谓“根治”、“包治”、“疗效最佳”、“彻底转阴”等不实之言。

乙肝之战是一场持久战，治疗乙肝需长期斗争。病毒和机体免疫力一直处于微妙竞争状态。所以抗病毒药物的应用时机以及使用疗程均有严格的指征，切忌盲目、擅自使用药物，调整治疗方案。一些很小的因素都会导致病情的变化，如感冒、腹泻等其他疾病的干扰；过于劳累、喝酒或情绪不佳；随意增减药物，擅自停药等。目前，许多乙肝患者在抗病毒治疗病情控制后，容易走上两个极端，有些人感觉万事大吉，对病情不管不问；另外一些患者却觉得随时可能复发，这病根本没法治，背上沉重心理包袱。事实上，这个疾病可防可控，“三分治七分养”，只要有良好的生活习惯，起居规律，进行适当的身心锻练，保持乐观的情绪，不吃霉变食物，饮食清淡，并应富有维生素及蛋白质等。这样就可以增强体质，提高机体的免疫力，防止肝硬化及肝癌的发生。定期复查肝功能及乙肝病毒DNA定量等检测，即使病情复发，也能做到早发现早治疗，只要按疗程用药，同样可以达到控制状态。

在过去的几十年中，对乙肝的发现和研究，以及疫苗和抗病毒药物的使用，使科学家坚信病毒性肝炎将很快被人类所控制，它将永远不会象过去的几千年那样对人类造成威协。