绝经前与绝经后病人如何选择辅助内分泌治疗

雌激素或孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,无论年龄、淋巴结状况、HER-2状况或是否应用了辅助化疗，都应当考虑辅助内分泌治疗。只有那些淋巴结阴性、直径≤0.5cm,或直径在0.6～1.0cm但具有较好预后因素的患者例外,因为这些患者预后很好,从内分泌中的获益非常有限。HER-2过表达是内分泌治疗相对抵抗的标志。他莫昔芬是作用最肯定的内分泌治疗药物，可用于治疗绝经前和绝经后的乳腺癌患者。辅助他莫昔芬治疗可以使年复发率降低39％，年死亡率下降31％。他莫昔芬应当续贯化疗后进行。国际多中心随机对照研究，ATAC证明5年阿纳曲唑比5年三苯氧胺疗效更好，BIG 1-98证明5年来曲唑比5年三苯氧胺疗效更好，MA-17证明5年三苯氧胺后再用5年来曲唑的疗效进一步提高。而IES-031研究证明在2-3年三苯氧胺治疗后，序贯使用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效，改善患者预后。绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段开始使用新一代的芳香化酶抑制剂，都能取得较好疗效，这些研究都对5年三苯氧胺的治疗地位提出挑战。

1、绝经前乳腺癌的内分泌治疗

对于绝经前的乳腺癌患者，首选抗雌激素类药物他莫昔芬口服2-3年后，根据患者FSH和雌二醇水平决定进一步的治疗策略。激素水平达绝经后患者选择首选口服第三代芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、伊西美坦）至5年；或选择继续服用他莫昔芬至5年后，序贯第三代芳香化酶抑制剂5年。激素水平属绝经期前患者选择继续口服他莫昔芬至5年，如FSH和雌二醇水平达绝经期水平患者，再序贯第三代芳香化酶抑制剂5年；如激素水平仍属绝经前患者，不推荐进一步的内分泌治疗。对于低复发风险、年轻、并且有生育要求的绝经期前乳腺癌患者可采用药物性卵巢去势（戈舍瑞林）联合第三代芳香化酶抑制剂口服5年的治疗方案。对于高复发风险的绝经期前乳腺癌患者建议卵巢切除去势后应用第三代芳香化酶抑制剂口服5年的治疗方案。

2、绝经后乳腺癌的内分泌治疗

判断是否绝经是选择乳腺癌内分泌治疗药物的基石。绝经一般是指月经永久性终止，也用于描述乳腺癌治疗过程中卵巢合成雌激素持续性减少，关于绝经明确定义为：双侧卵巢切除术后；年龄≥60岁；年龄＜60岁，停经≥12个月，没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且FSH及雌二醇水平在绝经后的范围内；年龄＜60岁，正在服用他莫昔芬或托瑞米芬，FSH及雌二醇水平应在绝经后范围内。正在接受LH-RH激动剂或拮抗剂治疗的患者无法判定是否绝经；正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据；因为尽管患者在化疗后会停止排卵或出现停经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。对于化疗引起停经的妇女，如果考虑以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，这需要进行卵巢切除或连续多次检测FSH和/或雌二醇水平以确保患者处于绝经后状态。

多个临床试验的结果证实，对绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者应用第三代芳香化酶抑制剂，无论作为初始辅助治疗、序贯治疗、或后续强化治疗，与单独应用他莫昔芬相比，可以降低复发风险，包括同侧复发、对侧乳腺癌和远处转移风险。单独应用他莫昔芬5年仅限于不接受芳香化酶抑制剂或对芳香化酶抑制剂有禁忌者。对于绝经后乳腺癌患者，辅助内分泌治疗首选第三代芳香化酶抑制剂口服5年。也可以选用口服他莫昔芬2-3年后序贯第三代芳香化酶抑制剂至5年，或口服他莫昔芬5年，序贯第三代芳香化酶抑制剂5年的治疗方案。对患者存在芳香化酶抑制剂禁忌症或不能接受芳香化酶抑制剂，或不能耐受芳香化酶抑制剂，可口服他莫昔芬5年。

3、疾病进展时内分泌治疗

许多绝经前及绝经后的激素反应性乳腺癌患者当疾病进展时可从序贯内分泌治疗中获益。绝经前妇女治疗包括LHRH激动剂、外科或放射性卵巢切除、孕酮类药物、雄激素（氟甲睾酮）和大量雌激素（乙炔基雌二醇）。绝经后患者内分泌治疗包括：选择性非甾体芳香化酶抑制剂（阿那曲唑和来曲唑）、甾体芳香化酶抑制剂（依西美坦）、氟维司群、孕酮类药物、雄激素和大量雌激素。