肾脏肿瘤最常见的病理类型为肾细胞癌和肾盂尿路上皮癌，其中肾癌的病因未明，其发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗等有关。遗传性肾癌或家族性肾癌占肾癌总数的2%-4%，所以不吸烟以及避免肥胖是预防发生肾癌的重要方法。在肾盂的尿路上皮癌当中，一个最直接的发病因素包括了吸烟，吸烟是目前最为肯定的尿路上皮癌致病危险因素，约30%-50%的尿路上皮癌是由吸烟引起。
另一个重要的致病危险因素为长期接触工业化学产品，职业因素是最早获知尿路上皮癌致病危险因素，约20%的尿路上皮癌是由职业因素引起，其它可能的致病因素还包括了慢性感染，应用化疗药物环磷酰胺，滥用含有非那西丁的止痛药，近期、远期的放疗史等，此外尿路上皮癌也可能和遗传有关。
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