青春期发育提前的趋势及性早熟发病现状

青春期的发育是人生的重要阶段。随着社会经济的发展，青春期发育呈现不断提前的趋势，性早熟的发病率不断提高。由于性早熟患儿的性发育提前开始，从而缩短了患儿的生长期，造成部分患儿成年终身高的损失以及心理问题出现，成为社会和家长关注的焦点。女孩8岁以前，男孩9岁前开始第二性征发育定义为性早熟。根据其下丘脑－垂体－性腺轴（hypothalamus pituitary gonad axis，简称HPGA）功能是否提前启动，分为中枢性性早熟、外周性性早熟、部分性性早熟。本文就特发性中枢性性早熟发病率增加的可能机制予以综述。

近年世界各地调查示，青春发育年龄在过去的一个世纪的时间中呈现不断提前的趋势，乳腺发育的年龄仍在提前，而女孩初潮提前的趋势在20世纪中叶以后已经变缓或停滞。

1997 年覆盖美国34个州的3～12岁女孩的国家调查(PROS)显示，白人乳腺平均发育年龄(9.96 ±1.82)岁，黑人(8.87±1.93)岁，-2标准差(SD)年龄分别为6.3岁和5岁。19世纪至20世纪中期，美国和西欧国家女孩的初潮年龄从17岁提前至14岁。在20世纪中叶之后青春期发育不断提前的趋势已减缓甚至停滞。如英国、瑞士和比利时等国反而后移了0.14 岁～0.03岁，而美国1973～2001年调查的女孩初潮年龄降幅很小，从12.8岁降至12.5岁。我国幅员辽阔，不同地域的自然环境，气候条件和经济发达程度相差甚远。局部区域的调查显示，中国女孩的青春期发育总的趋势在提前，但速度放缓。2002年上海地区的调查报告女孩乳腺开始发育年龄为10.2±1.8岁，比20年前仅提前了半年。2004年北京的流行病学调查女性乳房开始发育年龄总体、城区和郊区(县)分别为9.5±1.2岁、9.4±1.1岁和9.6±1.2岁；城区早于郊区(县)。而1962年、1985年、1991年、2000年和2004年北京地区女孩月经初潮时间分别为14.16岁、12.62岁、12.50岁、12.14岁和11.90岁。省会城市女孩调查显示经济和生活水平落后的西北地区女孩的月经初潮比经济发达地区的女孩晚。女性性早熟诊断标准中，8岁以前出现性征发育的年龄界定，来源于六十年代青春期发育的数据。当时95％正常女孩开始青春期乳房发育的年龄在8－13岁之间近半个世纪过去了，此性早熟的诊断年龄的界定也受到了挑战。美国1997年的研究显示非洲裔女孩的乳房发育年龄为(8.87±1.93)岁，白人女孩为(9.96±1.82)岁。由此数据推论，以－2SD作为诊断标准，则非洲裔美国女孩的性早熟诊断标准应该为5岁，白人女孩应该为6岁。但是大家仍然沿用了以前的诊断标准。目前，缺乏准确的中枢性性早熟的发病率数据。由于女性性早熟的病例以中枢性性早熟为主，所以，女性性早熟的发病数据及变化趋势可以反映中枢性性早熟的发病情况。丹麦于1993－2001年间，对登记人口进行的调查显示性早熟的患病率为0.2％(每10000人中患病率为20-23人)。这个数据的局限性为可能包含有部分性性早熟。这是目前为止，第一个国家范围的性早熟流行病学研究数据。1981年美国的报告估计的性早熟的发病率为1：5000-10000。丹麦的研究数据显示，1961年丹麦全国每年的病例为4-5例，而1993-2001年间每年的发病人数为50-70人。我国对于性早熟，特别是特发性性早熟的发病率调查的数据不多，大部分的调查研究仅停留在对乳房发育进行的研究中。根据性早熟诊断的年龄界定，我们可以根据青春期发育的调查数据反映性早熟发病情况。2004年北京市女性8岁前乳房、阴毛开始发育的检出率分别为2.91％和0.22％ 。以 10岁为诊断界点，早初潮发生率为0.79％；如果采用 9岁作为界点，早初潮率为0.12％。2002年上海的研究数据显示8岁前乳房早发育郊区、市区分别为2.4％及1.0％。中国九大城市女孩第二性征发育和初潮年龄调查显示：8岁前出现乳房发育的超过10％，lO岁组1．65％的女孩呈现初潮。