口腔癌原发部位以及口腔内第二原发部位癌的发病，是口腔癌复发的主要原因，也包括癌细胞转移至颈部淋巴结，或远处器官如肺、肝、脑以及全身骨头等。口腔癌患者在治疗后约12%的患者出现复发，第二原发部位癌症也发生较多。口腔内第二原发癌的产生是导致口腔癌复发的重要因素，这也是口腔癌的一个重要的特点。临床上曾经发生过类似的病例，与患者术后的抽烟、喝酒、嚼食槟榔、口中配戴不良的假牙等习惯密不可分。个体的遗传易感性和放疗都会增加肿瘤复发的几率。如果口腔癌患者诊断后继续吸烟和饮酒，再发生其它口腔癌的风险比正常人高出2倍以上。
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