糖皮质激素为何会使人发胖

生物谷人体本身可以分泌糖皮质激素，又叫肾上腺皮质激素，因为由肾上腺皮质分泌，且调节糖代谢而得名。糖皮质激素在较大剂量下有很强大的抗炎作用，能保护机体不受炎症反应侵害，同时还能够抑制免疫反应，抗休克，因此用于治疗多种炎症，自身免疫病等疾病。这类药物虽然非常有效，但是也会存在许多副作用，比如会造成脂肪组织的异常堆积，其中的机制仍然没有得到清晰地阐述。最近，来自美国NIH的研究人员发现糖皮质激素能够直接调节脂肪组织内的转录因子Foxa3，并通过Foxa3诱导了脂肪组织的过度堆积。相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。

之前研究发现转录因子Foxa3具有促进内脏脂肪组织增大，抑制能量消耗的作用，并且脂肪组织内Foxa3的表达水平会受到高脂饮食和年龄影响而逐渐升高，但是一直没有研究对脂肪组织内Foxa3的调控机制进行阐述。

在该项研究中，研究人员通过计算预测分析同时结合分子学研究发现前体脂肪细胞，成熟脂肪细胞以及脂肪组织内的Foxa3能够受到糖皮质激素受体的调控，同时Foxa3还可以促进糖皮质激素受体与脂肪组织内的靶向基因启动子结合。

研究人员利用小鼠分析了地塞米松（一种糖皮质激素类药物）药物处理的长期作用，结果表明在缺少Foxa3的情况下，小鼠能够特异性地抵抗脂肪堆积，但是并不能改善在肝脏，肌肉以及脾脏等部位出现的病理性副作用。

这项研究首次证明脂肪组织的Foxa3是糖皮质激素的一个直接靶向目标，同时还证明Foxa3在糖皮质激素诱导的脂肪组织堆积中发挥重要作用，这对于改善糖皮质激素的副作用，开发避免产生脂肪堆积的糖皮质激素类新药具有重要启示。