胶质瘤的切除手术必须要采取开颅术才能暴露和切除肿瘤，具体的步骤大致如下：首先要根据肿瘤的部位采取手工测量或者借助于神经导航，来精确定位肿瘤在头皮体表的投影位置，然后根据位置在头皮上标记马蹄形切口或者弧形切口，切开头皮并掀开，暴露颅骨，然后在颅骨上面钻孔，用铣刀铣开一块适当大小的骨瓣，剪开硬脑膜暴露脑组织。
由于胶质瘤是位于脑组织内的肿瘤，需要切开脑组织，然后牵开脑组织进入到脑深部才能暴露和切除肿瘤，切除肿瘤之后要仔细的止血，防止术后形成颅内的血肿；然后将硬脑膜严密缝合，骨瓣进行复位，缝合头皮。
术中可借助B超和术中磁共振等来判断肿瘤是否切除完全。
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