偏头痛的遗传学

偏头痛是一种常见的脑部疾病，其特征是中重度的单侧头痛发作，伴有恶心、呕吐、畏声和/或畏光症。在多达三分之一的患者中，发作伴有先兆，包括短暂的局灶性神经症状，最常见的是视觉症状，但也可能包括感觉症状和/或言语障碍。如果先兆含有运动无力，则诊断为偏瘫性偏头痛。偏头痛可能的潜在机制是皮层扩散抑制，一种神经元和胶质细胞去极化的短暂波，起源于枕叶皮层，在大脑皮层缓慢地自我传播，随后是大脑活动的长期抑制。偏头痛具有很强的遗传成分。偏头痛家族史越强，偏头痛先兆、发病年龄越低、用药天数越长，偏头痛类型的遗传易感性更高。芬兰的一项大型研究进一步证明了偏瘫型偏头痛与偏头痛先兆之间的密切联系，该研究基于最新偏头痛全基因组关联研究中常见变异的遗传信息，使用多基因风险评分法，结果表明，与无先兆家族性偏头痛相比，有先兆的家族性偏头痛和偏瘫型偏头痛患者的多基因风险评分都较高，因此在更大程度上可以解释为常见变异的存在。偏瘫型偏头痛组的遗传负荷高于偏头痛先兆组，但差异无统计学意义。有研究报道，七个基因位点（靠近TSPAN2、TRPM8、PHACTR1、FHL5、ASTN2、FGF6附近和LRP1）与无先兆偏头痛相关。唯一专门研究先兆偏头痛的全基因组关联研究仅在MTDH和PGCP附近产生一个单一的相关单核苷酸多态性（SNP），具有全基因组意义。到目前为止，与偏头痛先兆相关的大多数相关遗传发现都来自调查偏头痛先兆为突出表型的单基因综合征（即FHM，CADASIL和FASPS）。迄今为止，有关偏头痛先兆的遗传学知识大多来自于对单基因综合征的研究，这些研究指出了神经传递和血管系统在偏头痛病理生理学中的作用。与无先兆的偏头痛相比，偏瘫性偏头痛和有先兆的偏头痛患者的遗传负荷（即常见遗传变异的贡献）尤其高，再次强调了偏头痛谱的存在。