垂体生长激素瘤-肢端肥大症诊疗进展

（一）我国肢端肥大症诊治现状

近30年来，我国在肢端肥大症的诊断和治疗上已取得长足进步，但也存在许多不容忽视的问题：

1、就诊率低，就诊不及时：我国的就诊率很低，医生和患者对该病缺乏足够认识。一些患肢端肥大症的患者直到慢性并发症晚期（如糖尿病、高血压、心脏病等）才意识到需要就诊，医生常不能早期发现和诊断该病。

2、各级医院的诊断、治疗、随访监测水平参差不齐：主要表现为反映病情活动性的主要生化指标生长激素及IGF-1的测定不普及（大城市才有），测定方法不统一。

3、治愈标准不统一：我国肢端肥大症达到治愈标准的生长激素（GH）水平不统一：有些地区以葡萄糖负荷后血浆GH 10ug/L或5ug/L为标准；也有地区以术后基础血浆GH 5ug/L、葡萄糖负荷后血浆GH 2ug/L作为治愈标准。

4、未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范: 肢端肥大症的治疗需要内分泌科、神经外科及放疗科等多科协作。

5、随访率低: 由于医生对疾病认识不够，不重视治疗后随访，其次患者就诊不方便，因此一部分患者并没有完全达到治愈标准。

解决上述问题的关键在于提高早期就诊率，规范化治疗：即提高医生和全社会对疾病的全面认识；并在省市建立包括神经外科、内分泌科、放疗科等相关科室在内的诊断治疗中心；建立诊断、治疗的临床规范；制定诊断治疗指南；完善患者随访跟踪系统，最好是在患者当地建立随访跟踪系统。

（二）诊断进展

1、肢端肥大症的生化诊断指标GH和IGF-1水平测定，OGTT GH抑制试验是肢端肥大症诊断和判断病情活动性的依据；而血清IGF-1水平是肢端肥大症诊断和判断病情活动性的最敏感、最可信指标。

2、肢端肥大症的生化诊断标准：GH：OGTT试验中，GH谷值1ug/L；IGF-1：高于同年龄，同性别正常人水平的2个标准差

(三）治疗进展

1、肢端肥大症治疗目标：

1）将GH水平控制到随机GH水平2、5ug/L,口服葡萄糖负荷后GH水平1ug/L；

2）使IGF-Ⅰ水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围；

3）消除或者缩小肿瘤并防止其复发；

4）消除或减轻并发症表现，特别是心脑血管、肺和代谢方面的紊乱；

5)垂体功能的保留以及重建内分泌平衡。

2、治疗方式

（1）手术仍是肢端肥大症治疗的首选途径：

在获得对疾病的控制方面，外科手术的作用在于切除肿瘤，明显和迅速的缩小肿瘤体积，所以手术切除垂体生长激素腺瘤是治疗肢端肥大症的首选治疗方法。随着医学技术的不断发展，及显微手术精确度的不断提高，垂体腺瘤的治疗已成为颅内肿瘤中最趋完善的领域。

手术治疗的优势是快速降低GH水平，缩小或完全切除肿瘤。据国外最新的研究表明：经蝶手术切除垂体腺瘤对肢端肥大症患者安全有效。对于新诊断的肢端肥大症患者，约75％是大腺瘤，25％为微腺瘤，而经蝶手术的治愈率（国际标准）分别是微腺瘤80％－91％，大腺瘤40％-52％。就术后并发垂体功能减退而言，微腺瘤罕见，大腺瘤约5％-10％、所有患者术后均需定期、长期随诊，观察临床症状，监测GH和IGF-I水平，定期进行影像学检查。

（2）药物治疗在肢端肥大症各治疗阶段越来越受重视

目前，临床上用于肢端肥大症的治疗药物有三种：生长抑素受体配基（SRL）即生长抑素（SST）类似物、多巴胺激动剂、GH受体拮抗剂。根据临床疗效和安全性结果，生长抑素类似物是首选药物。而在生长抑素类似物中，两种长效生长抑素类似物DD奥曲肽长效制剂（善龙）和兰瑞肽，目前是国际和国内推荐的最主要治疗药物。

（3）放疗是GH分泌型垂体腺瘤的重要辅助治疗手段

垂体放疗通常不作为首选治疗方案，最常用于术后病情缓解不全残留肿瘤的辅助治疗。 一项意大利作者研究表明，47例术后残余肿接受传统放疗，15年时GH达标率为77％局部肿瘤控制率达95％，但是垂体功能低下率高达85％。所以说常规放疗对GH分泌型垂体腺瘤是有效的，但垂体功能低下的发生率亦很高。对于手术和药物未能控制的肢端肥大症患者仍是适宜的方法。新型放疗方法包括立体定向放射治疗、立体定向放射手术和质子治疗等。其目的就是减少靶周边剂量，提高疗效，降低放射损伤。由于肢端肥大症患者生存期长，因此必须要求放疗技术精湛，剂量精确，以获得最佳疗效，同时将放射损伤减至最小。