体育锻炼干预阿尔茨海默病的病情进展的研究现状

痴呆（Dementia）是一种持续性的智能障碍，病因十分复杂，可引起痴呆的疾病高达百余种，既有遗传因素，又有后天的环境影响和诱发。老年人常患的痴呆主要为老年性痴呆，即阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）。AD脑内最主要的病理改变是由β淀粉样蛋白（Amyloid-β，Aβ）核心所组成的老年斑，其次为神经原纤维缠结、淀粉样血管病等。近年来，AD的发病率逐年攀升，已经成为严重威胁老年人生命健康和生活质量的主要疾病之一。

根据阿尔茨海默氏病国际（AD International）的年度报告，2010年全世界年龄大于60岁的老人达7.5854亿，其中约4.7％、3556万人患有不同程度的AD。到2030年和2050年，这个数字将大幅上升，分别达到6569万和11538万，其中尤以中国和印度等发展中人口大国增加最为迅速。由于AD病人生活不能自理，长期需要专人照顾，因此给病人带来痛苦的同时，也给家庭和社会带来了沉重的经济和心理负担，已经成为不可忽视的社会问题。瑞典的Karolinska研究所2005年的一项研究估计，全球痴呆病的花费，如果包括非直接的费用，每年高达3000多亿美元，其中AD占到绝大部分。

迄今尚未找到治愈AD的有效方法。目前AD一线治疗药物，比如乙酰胆碱酶抑制剂，只能缓解病人早期的认知障碍，无法阻止病情的进展，因此寻找具有治疗作用的抗AD药物成为当前药物开发的热点。近几年来几个寄予厚望的新药，如辉瑞的Latrepirdine和礼来的Semagacestat，三期临床相继失败，让人们重新开始审视AD治疗策略，主要集中在对AD发病机制的理解，诊断的缺陷，靶点的选择以及临床方案的设计等方面。除上市药物外，截至2010年，世界药物研究开发信息库“Pharmaprojects”中收录AD相关的药物高达130余个，还有数百个处于临床前研究。这些药物包括小分子化合物、疫苗、抗体、特殊制剂，以及神经元再生和干细胞治疗等多种治疗手段，寻找新的办法来阻止AD的发病率成为一个严峻的课题。

基于AD的药物治疗花费较高，而且只是推迟病情进展，并不能治愈，因此，研究人员又把视线集中于其他的方法如生活方式的干预上。已经公认的能引起AD发病的危险因素包括健康状况、饮食习惯、遗传、性别、受教育程度、生活方式等，对这些因素的干预可能为AD的治疗提供一个新方向。在上述所有的影响因素中，体育锻炼逐渐被发现是最好实施并且可能有效的干预措施。

流行病学研究发现，体育锻炼比较积极的人群，其AD发病的风险呈下降的趋势，对于已经患有痴呆症的患者，经过一定量的体育锻炼以后，其认知功能明显改善。Angevaren等研究发现，既往活动不积极的人群，经过至少4个月的锻炼以后，认知功能显著的改善。Yaffe及其团队随访了5925位妇女，均大于65岁，在记录其各自的运动习惯及运动方式后，随访6～8年。研究结果显示，运动多的妇女，其认知功能下降程度有所缓解。Weuve及其课题组对18766名护士进行了随访，结果和Yaffe是一致的，运动越多，患痴呆的风险就越低。去年Middleton发表的一篇报导显示，活动比较积极的人群，尤其在其年轻时活动更多的，晚年患痴呆的风险就低。Abbott报导了他对2257名男性的研究结果，用每日步行少于0.25英里的人群，与每日步行超过2英里的人群比较，其发生痴呆的风险超过1.8倍。近日有Hamer and Chida所进行的一项荟萃分析，包括16个研究运动的措施，共有163797个对照，3219名痴呆患者，结果显示进行运动能够有效地预防及治疗痴呆。近来，Angevaren等系统回顾了11个健康老人的有氧锻炼项目，其中8个项目报导了体育锻炼可以改善认知功能 。

体育锻炼能改善痴呆患者病情的机理假说有很多，如中等强度的运动可以降低各种应激反应，促进神经递质例如五羟色胺，多巴胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素等的释放，增加脑内ATP的含量，而ATP作为一种血管舒张剂，可以增加脑血流，有研究也证实，在进行锻炼时，特定部位例如海马的脑血流供应有所增加。脑血流的含量也依赖于NO的含量，锻炼可以增加血管内皮的NO的合成，改善血管的形成和增加脑血供。但是，现存的除了流行病学资料以外，还没有一个对体育锻炼是否可以治疗AD，及其作用机理进行系统的基础研究。

无论是正常老龄人还是AD病人，随着年龄的上升，大脑特别是海马内的神经生长因子显著下降，而且和痴呆的病情呈正相关。动物实验已经证实，脑源性神经生长因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是维持海马功能、突触的可塑性、学习能力和调节抑郁所必须的物质。Rowe 研究发现，AD的发生过程中，其脑内BDNF的表达和功能都受到严重的影响。Pedersen BK研究发现，BDNF可以调节β淀粉样蛋白的含量，在血液中，二者浓度成反比，他们研究发现，体育锻炼可以增加合成和释放BDNF来改善认知功能，延缓痴呆病情进展的。

从以上的内容可以看出，AD治疗面临很尴尬的境地，一方面药物治疗的疗效不肯定和高昂的花费，新药的研发又频频失败，另一方面，痴呆的发病率有逐年增加，给家庭和社会带来极为沉重的负担，因此，迫切需要寻找其他的途径来治疗痴呆。以上的资料说明体育锻炼是一项很有潜力的治疗或预防痴呆的手段，我们在对AD患者进行治疗时，除了药物治疗以外，还应该想到可以通过改善生活方式，增加体育锻炼来预防和治疗痴呆。因为轻中度的AD患者的运动机能基本上没有受到影响，完全可以胜任简单的体育锻炼来达到治疗的目的。