长期应用胰岛素或增加不良事件发生风险

在 2 型糖尿病的治疗中，胰岛素的使用越来越多。胰岛素有益于强化血糖控制，从而减少微血管风险，但其长期应用的安全性正引起人们的关注。近期的研究显示，与其他降糖方案相比，胰岛素可增加 2 型糖尿病患者的全因死亡、主要心血管不良事件（MACE）、恶性肿瘤和其他不良结局的发生率。不过，在上述研究中未对胰岛素的使用剂量进行探讨。

为此，来自英国卡迪夫大学医学院的 Holden 等进行了一项回顾性研究，旨在评估胰岛素的使用剂量与全因死亡、MACE 和恶性肿瘤发生率之间的关系。研究结果在线发表于 2014 年 12 月 10 日的Diabetes Obesity andMetabolism 杂志中。

研究人员采集了来自英国临床实践研究数据库（Clinical Practice Research Datalink，CPRD）的 6484 名 2 型糖尿病患者信息，这些患者均在 2000 年 1 月 1 日之后首次开始接受胰岛素单药治疗。研究人员通过患者的处方和体重估算其胰岛素使用量（国际单位 /kg/d），然后使用 Cox 比例风险模型比较严重不良事件的发生风险。研究的主要终点包括全因死亡、MACE（包括心肌梗死、卒中或心血管死亡）以及恶性肿瘤。

研究人员在患者首次接受胰岛素单药治疗时对其进行随访，平均随访 3.3 年。结果显示，全因死亡、MACE 和恶性肿瘤的发生次数分别为 1110 次、342 次和 382 次；上述事件未经校正的发生率分别为 61.3 次 /1000 患者年、26.4 次 /1000 患者年和 24.6 次 /1000 患者年；胰岛素的用量增加 1 个单位 /kg/d，经校正的风险比（HR）分别为 1.54、1.37 和 1.35。

该研究的结果表明，2 型糖尿病患者在使用胰岛素单药治疗时，胰岛素的用量与全因死亡、MACE 和恶性肿瘤的发生风险相关。但是，回顾性研究的性质以及对胰岛素剂量的估算使得该研究存在一定的局限性，因此还需进行干预性研究以验证这一结果。当前，我们应通过进一步研究来探讨胰岛素用于 2 型糖尿病患者的风险和获益。