解析HPV感染的常见问题

HPV就是人乳头瘤病毒(human papillomavirus vaccination，简称HPV)，是一个拥有一百多种亚型的大家族，分布在人体很多部位的皮肤和粘膜，男性和女性都有，最常见的就是口咽部、肛门生殖道。HPV分为高危类型和低危类型，持续的高危病毒感染是导致宫颈鳞癌及其癌前病变的最重要的致病因素，几乎所有(99.9％)病变中都有高危病毒感染。大部分口咽部肿瘤(63％)和几乎所有的肛门癌也和高危HPV的持续感染有关。具体高危HPV的种类仍有争议，有人认为16种之多，WHO认定其中13种最具致癌潜能：16，18，31，33，35，39，45，51，56，58，59和68型[4]。其中HPV 16和HPV 18导致了70％的宫颈癌，HPV 45和HPV 31则分别导致了5％和10％的宫颈癌。低危病毒是导致生殖道肛周疣的病原体，HPV6和HPV 11就和90％的生殖道疣以及96％的尖锐湿疣有关，但不会导致癌变。有人认为宫颈癌前病变和宫颈癌经过“疣体”阶段，这是笑话，没有搞清楚HPV的分类分型。

1、HPV感染非常常见，通过性行为传播

人乳头瘤病毒(HPV)是通过性生活传播的病原体中最常见的类型，全世界HPV感染的流行率高达10％[5]。年轻女性感染率尤其高(美国20-24岁女性的感染率达45％)，30岁以后感染率急剧下降[6]。因此大的医学指南都不推荐常规在30岁以下的女性中开展HPV检测。估计约一半的男性和女性终身都曾感染过一次HPV[7]。目前已经确认的传播方式是粘膜至皮肤、粘膜至粘膜的直接接触，包括阴道、肛门和口腔的性交，其他方式能否感染HPV，证据有限，不能睁眼说瞎话。有人说，在公交车上穿超短裙容易感染尖锐湿疣，这也是个笑话，而且是个很猥琐的笑话，已经被专业文献和严肃媒体批驳过。和人类免疫缺陷病毒(HIV)和2型单纯疱疹病毒(HSV-2)这些传播率较低的病原体相比，HPV的传染性很高。每次性交，从男性传染至女性的传播率高达0.4至0.8。每个男性性伴侣传播HPV16给女性的可能性达60％到80％。任何和性活动有关的因素，都是生殖道HPV感染的高危因素，包括性生活开始时年龄较小，性伴侣数量，最近的性伴侣变化，和另有性伴侣(包括男性和女性)的人性生活等[8]。

2、绝大部分HPV感染可在较短时间内清除

绝大部分(95％以上)生殖道HPV感染是良性的，可以自身清除，仅有一小部分女性会变为持续感染。绝大部分(80％以上)HPV感染可以在数月内清除(一般在6-9个月，平均8个月，很少有超过一年的)，87％的HPV感染可以在12个月内清除[9]，95％的HPV感染可以在2年内清除[10-13]。HPV分型是决定是否持续感染的最重要的因素，年龄、性生活等因素没有显著影响。不同类型的HPV感染时程也有差别。高危病毒持续感染的时间(中位9.3个月)似乎要比低危HPV(中位8.4个月)长一些。HPV16最容易持续感染(中位12.4个月)，但具体原因还不清楚，也许和机体免疫机制有关[14-17]。有人声称应用核苷类抗病毒药可以让85％的患者半年之内转阴，不知道有什么证据。即使是真的，也没有高明到哪里去。因为真正懂得HPV自然史的医生，不会在半年内反复去检查HPV。

持续的高危类型的HPV感染，才会发生宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变)，然后才会发展为浸润性宫颈癌。这个过程很漫长，正规的筛查在这个漫长的发展过程中发现绝大部分(99.7％)的病变[18, 19]，这也是发达国家宫颈癌发病率下降的原因之一。我们对高危HPV的持续感染也越来越重视，但是重在切实的预防和筛查[19]。因为目前没有什么治疗可以完全清除HPV感染。

3、目前没有什么治疗可以完全清除HPV感染

无论是高危类型的HPV还是低危类型的HPV，目前都没有有效的抗病毒治疗，只能治疗HPV导致的病变，比如说生殖道和肛门的疣，比如说癌前病变，比如说癌症。这一点已经得到大量的研究证明[20-22]。针对生殖道和肛门的疣状病变(比如尖锐湿疣)，可以有很多对症的治疗方案(冷冻，激光，干扰素，抗病毒药物，免疫治疗等等、等等)，但依然没有清除病毒的有效措施和药物[20-24]。可能有人会强调，这些研究都是外国的，不能代表中国人，国人有富有中国特色的体质。好吧，至今中国内地没有任何公开发表的文献表明有什么手术或药物可以清除HPV感染。来自台湾的研究也发现，局部用药对于HPV感染的清除速率并不比自然清除率更快一些[25]。台湾也是中国不可分割的一部分啊!基于这些认识，所有的稍微严肃一点的文章，都不会推荐应用什么手术或药物来治疗HPV感染，遑论庄严循证的学术指南。

HPV的清除无药可治，这并不是一件什么特别令人沮丧的事情，这是所有病毒治疗的现状。我们目前无法医治任何一种人类病毒，比如肝炎病毒，比如艾滋病病毒(HIV)，比如SARS。我们连感冒病毒都无法消灭。有人把宫颈的病毒感染和咽喉部病毒感染相比拟，也有道理。

4、对于高危HPV感染导致的病变，强调HPV疫苗接种和正规筛查

对于高危类型的HPV导致的癌前病变和癌症，首先推荐HPV疫苗接种[26-28]，其次强调规律、正规的筛查和诊疗[29-34]。这两个问题都很重要，重要极了，要说的话太多了，这篇小文容纳不了。目前上市的HPV疫苗，有针对两种、四种和九种亚型的HPV[35-37]。但是内地没有任何HPV疫苗上市，筛查和诊疗更是一片混乱，到处充斥着耸人听闻的无谓诊疗和过度诊疗。举国若狂，涛声依旧。

由于HPV自身清除率高，持续感染非常少见，低级别的宫颈病变预后又非常之好，因此对于单纯的HPV感染甚或是低级别癌前病变(即宫颈上皮内瘤变1级，CIN1)，可以保守观察、随访[38]，因为对于CIN2或更严重的病变(比如说癌症)，则需要到正规的医疗中心、向有经验的妇科肿瘤医师寻求帮助。这则是另一个更大的话题了。

5、HPV感染是常见现象，与道德无关

很多人认为HPV感染就是“不洁性行为”的直接后果，因此更需要治!问题是，什么叫做“不洁性生活”呢?撇去这种看法对学科的无知，就是这副正义凛然的道德批判的嘴脸，也要令人发笑的。郎大夫一直教导我们：“HPV感染并不是性行为和性伴间‘忠诚’的绝对标志。”“疾病不是上帝对人的惩罚。尽管疾病的发生与人的行为有密切关系。无论何种疾病患者都应该得到同情、关爱和医治，至少，医生应该如此。”