肥胖产妇和出生后高热量喂养有何后果？

概述：最近，我们发现肥胖产妇通过一种未知的机制导致后代发生NAFLD。生物钟是一种转录机制，在白天到夜晚的一个24小时循环节律中负责同步休息/活动和能量利用中生理和行为进程协调昼夜节律。昼夜节律的改变可以对中枢和外周代谢途径产生深远的影响。在这里，我们假设中枢性的节律改变对于在肝脏为中心的时钟机制起作用，导致后代发生NAFLD。

方法：在怀孕前6个星期、整个妊娠期间以及哺乳期，给C57BL6雌性小鼠喂食标准或（OD）。以8个幼崽为标准的一窝，后代随即给予标准的断奶或者致肥胖饮食，分为四组。在6个月时间内，以12:12小时白天夜晚交替，每4小时为间隔进行研究。对运动行为进行评价。留取血液和组织对肝脏表型和典型的时钟基因的表达进行生化学和组织学分析。

结果：肥胖母鼠和断奶后致肥胖饮食(OffOb-OD)的子代小鼠与那些产后暴露(OffCon-OD)或者对照组(Off-Con-SC)的小鼠相比，NAFLD的发生率显著升高，证据就是ALT升高(p0.001)，NAFLD炎症活动积分（P0.01）和肝甘油三酸脂（P 0.001）。OffOb-OD和OffCON-OD组相比，夜间运动行为活动降低10-15％，同时每天的总活力显著下降(p0.01)。在肝脏能观察到典型的时钟基因表达，尽管肥胖母鼠子代导致CLOCK,BMAL1和Per2mRNA转录相位超前(p0.01)以及CLOCK双向节律模式(p0.05)。不依赖于MO的OD导致REV-ERB-α时相延迟1.1-1.8小时（P0.01）。在发生NAFLD的小鼠中发现BMAL1和Cry2mRNA转录上调(p0.05)。然而，通过余弦分析发现与对照组相比，CLOCK,BMAL1, REV-ERB-α 和Cry1基线组成型表达水平较高(p0.05)。另外，肝脏促炎和纤维化介质、IL-6、TNF-α和α-SMA、TGF-β和胶原蛋白的节律在OffOb-OD组全部受到干扰(p0.05)。

结论：肥胖产妇和出生后高热量喂养极大地破坏子代肝脏分子昼夜节律的循环。理论上讲，这可能与NAFLD肝纤维化发生有关。