你不得不知的Liddle综合征的秘密

本病是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，1959年Ross报道了首例13岁男孩患高血压、低血钾，疑为原发性醛固酮增多症，但尿醛固酮非常低，双侧肾上腺切除后病情未改善。1963年因Liddle对其详尽描述而命名为利德尔（Liddle）综合征。

以高血压、低血钾、低肾素、低醛固酮、碱中毒为临床特点。因为临床表现类似原发性醛固酮增多症，但盐皮质激素受体拮抗药螺内酯对其无效，故称为假性醛固酮增多症。

病因和发病机制

Liddle综合征系上皮钠离子通道基因突变引起，即先天性肾远曲小管、集合管K、Na交换异常所致之Na吸收增加，K排出过多。其红细胞也有类似肾小管细胞转运钠异常的缺陷，故本病可能是全身性遗传性钠转运异常的一种表现。

临床表现

临床表现与原发性醛固酮症有相似之处，有肾失K所致的低钾血症 ，伴以Na吸收增加而水潴留，由此导致细胞外液容量增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统受抑制，血浆肾素、血管紧张素及醛固酮减少，即使在低钠盐饮食、立位及注射 呋塞米 ( 速尿 )等情况下亦不能明显兴奋肾素分泌。患者肾上腺功能均正常，也不存在醛固酮以外的盐皮质激素分泌异常，肾功能亦正常。本症之高血压与水、钠潴留从小动脉壁细胞内Na升高有关，但临床并无水肿 ，血钠不一定升高。患者常件以代谢性碱中毒，其程度与低血钾成正相关。

其临床表现型受到基因外显率和环境的影响而差异很大。有的患者血压升高而血钾正常，有的患者血钾低而血压正常，有的患者血压和血钾都正常而醛固酮水平低。血浆HCO3-的水平差别也很大，有的患者无代谢性碱中毒，而有的患者HCO3-水平很高，一般来说，血钾越低，血浆HCO3-的水平越高。

1、高血压

往往从儿童期就开始，但因症状隐匿，多与青少年或成人期才被发现。多成良性发展，一般降压治疗无效，安体舒通也不起作用，但对氨苯蝶啶、阿米洛利有特效。

2、电解质紊乱的表现

也是常见的症状，但约50％的患者血压高而血钾正常。血钾一般为2.4～2.8mmol/L；有时仅轻度低钾，为3.0～3.6mmol/L，血钾极低(1.8～2.2mmol/L)者很少见。代谢性碱中毒血浆HCO3-水平升高，动脉血pH值升高。血钠增加，血浆肾素、醛固酮水平低。尿钠减少，尿钾增加，尿醛固酮水平低。

3、低肾素、低醛固酮血症

4、反常性酸性尿

辅助检查

1、电解质紊乱。低钾血症、低镁血症、血钠升高

2、碱中毒

3、反常性酸性尿

4、尿钾、尿镁升高

5、低肾素、低醛固酮

诊断与鉴别诊断

对于高血压、低血钾、低醛固酮血症可以拟诊本病，若排除药物、肾脏疾病所致，且性征发育正常，对肾上腺皮质激素和安体舒通无效，而对氨苯蝶啶和阿米洛利有效，可以确诊。

本病需要与原发性醛固酮增多症、类固醇药物引起的类似病变以及肾脏病鉴别。

治疗

本病对限盐和钠通道阻滞剂（保钾利尿药）敏感，保钾利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利疗效好，可直接抑制远曲小管和集合管腔膜ENaC，抑制Na＋重吸收，使尿钠增加，尿钾减少。严格的限盐或中度限盐加保钾利尿剂可使血压恢复正常，且恢复血浆肾素和醛固酮的水平。利尿药用量：氨苯蝶啶100～300mg/d或阿米洛利5～20mg/d。

1、低钠饮食

2、保钾利尿剂：氨苯蝶啶、阿米洛利

噻嗪类利尿剂也可有效地治疗利德尔综合征，其机制为通过加重低钾血症而纠正高钠，但需要大量补充氯化钾；或者限制摄入钠盐，并服用噻嗪类利尿剂或氨苯蝶啶或阿米洛利。

部分患者可能需要合用钙离子拮抗剂，或直接扩血管药。

治疗过程中要经常监测血压和血钾，根据血压和血钾情况调整治疗方案，如果血压升高，就要利尿剂加量或进一步限制钠盐摄入。如果血钾水平低，就要补充氯化钾，增加氨苯蝶啶或阿米洛利用量。要用氯化钾而不能用碳酸氢钾，因为该病本身就存在碱中毒，故不可用碱性钾盐。