手上突然长硬疙瘩，可能是由于局部皮肤长期摩擦产生老茧，这种情况无需担心，是人的正常生理现象，只需进行劳动保护，也可以用含尿素的护手霜进行软化。
手上的硬疙瘩还有可能是疾病引起，例如手掌皮肤感染HPv病毒即人乳头瘤病毒而形成寻常疣，这种情况下需要就医进行液氮冷冻，或是通过注射一些免疫调节的药物进行治疗。
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