脑瘫儿童可以注射肉毒毒素治疗吗

什么是肉毒毒素和治疗原理

肉毒毒素是G+厌氧芽胞肉毒梭菌产生的噬神经蛋白。早在19世纪末人们就发现了肉毒毒素，1946年Schantz EJ 提纯出肉毒毒素结晶，1973年Scott医生首次用动物实验证实了BTX-A有麻痹眼外肌的作用，1979年Scott首次在眼肌电仪的监测下将肉毒毒素注入志愿者过度收缩的眼肌，成功地纠正了斜视，这些先驱研究证实了A型肉毒毒素能安全、有效地用于治疗肌肉失调。除用于斜视外，Scott等又开始了对肌张力障碍诸如眼睑痉挛的治疗研究，后来又拓展至其他面部肌张力障碍、痉挛性斜颈、肢体肌张力障碍的治疗（如脊髓损伤、中风后的肢体肌肉痉挛、脑瘫儿童的痉挛状态等）、脊髓损伤引起的神经原性膀胱、直肠括约肌痉挛，以及通过抑制汗腺的分泌来治疗腋臭等功能。目前是康复医学领域缓解中风、脑瘫、脑外伤、脊髓损伤等上运动神经元损伤所致的肌痉挛的首选方法之一，并能有效地改善患者的运动功能、生活自理能力。

BTX-A选择性地作用于外周胆碱能神经末梢，在神经肌肉接头处（即突触处）作用最强。肉毒毒素作用在运动神经终板的突触前膜，阻断乙酰胆碱释放到突触间隙中；神经终板逐步发生变性死亡，导致受累的神经不能刺激支配肌肉的收缩，使肌肉暂时性的力量减弱或麻痹。肉毒毒素有效作用时间一般是在3-14天之内的到达，阻滞作用可持续数3～6个月，当运动神经末梢旁生新芽，形成新的运动终板，并取代死亡的神经终板时，肌肉重新获得神经支配，并逐渐恢复功能或又重新出现肌痉挛状态。

A类型肉毒杆菌毒素（BOTOX）是一种治疗年幼脑瘫儿童痉挛状态的有效方法之一。脑瘫患儿足尖行走，早期是由于小腿肌肉痉挛造成的，故患儿不可能在行走时将足跟着地。肉毒素可阻止神经与其靶肌肉之间信号传递，减少痉挛肌的过度僵硬。BOTOX局部作用于肌肉，克服僵硬，使发育中的肌肉可以更加正常的成长和有效地进行康复治疗，增加痉挛肌的长度，减少挛缩的危险，减少外科手术的需求，增加正常肌肉生长发育的机会。虽然，注射3～6个月后，肌肉痉挛状态可能会重新出现，但肉毒素注射不是单纯为了降低肌张力，而是为了在注射后，重新获得和提高，肌群因为肌张力障碍而丧失的功能，所以注射后正规的康复治疗非常重要，即使痉挛状态可能重新出现，但会减轻，患儿的运动能力和肌力会有很大的改善。

肉毒毒素安全吗

A型肉毒毒素是一种毒素，最初发现就是因为人们误食了变质的香肠，由于摄入大量的肉毒毒素而致死。目前推算A型肉毒毒素的使用极限为LD50 约为40单位/千克，即60公斤的人为2400单位，不过目前在临床应用的量非常小，因此是很安全的。

A型肉毒毒素治疗是安全的，尚无致畸的报告，但是毕竟经验有限，因此，妊娠或哺乳妇女不建议使用BTX-A。患有神经肌肉疾病，特别是那些影响神经肌肉接头的，如重症肌无力患者不能使用肉毒毒素。而过敏体质及对该药品过敏者、注射局部有感染或皮肤破损者、发热和急性传染病患者、严重脏器疾病患者均应为肉毒毒素注射的禁忌。

因氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等）能加强肉毒毒素作用，使用肉毒毒素期间应禁止使用上述抗生素。另外肉毒毒素期间禁用胆碱脂酶拮抗剂、琥珀酰胆碱、箭毒样去极化拮抗剂、硫酸酶、喹尼丁、钙离子通道阻滞剂、林可霉素、多粘菌素等药物。

肉毒毒素注射当时一般无任何作用，发挥药物作用的时间需要3d至2周，因此不能过早判断治疗剂量是否不足。同时由于重复注射可造成免疫抵抗，因此不宜在注射后3个月之内追加注射，以免影响重复注射效果。一般认为3个月后治疗效果减弱时可以重复注射，此时重复注射BTXA一般仍可出现疗效，而重复注射不会发生积蓄中毒。注射后局部用冰敷；注射后局部轻轻压迫而不要按摩，在注射后的2～3小时内不要按摩局部；注射后肌肉主动收缩活动和电刺激有利于药物内化，提高药物作用。因此应该鼓励患者在注射后加强功能锻炼，而不需要休息制动。

来自20个RCT和2项荟萃分析的证据说明，用肉毒毒素治疗，肌张力明显下降，被动功能改善（减少损害，提高参加活动的能力）。越来越多的证据说明，减轻痉挛可改善主动功能，即减少活动限制。迄今为止，虽然还没有随机的临床试验，但据报道，通过减轻膝关节僵硬步态，可改善功能。降低肌张力可提高进行功能训练的可能性。因此用肉毒毒素有利于改善功能，重复使用肉毒毒素可明显改善活动能力，改善运用患肢的能力，降低护理人员的负担，是解除肌痉挛的有效方法。

肉毒毒素的副作用

肉毒毒素注射治疗可能会有一定的并发症和副作用，常发生在治疗后3～5天，当然这些副作用都会随着时间而减轻，直至消失，一般在2～4周逐渐消退。常见的有皮肤过敏，产生皮疹；注射部位麻木、疼痛；注射部位出血、血肿；“感冒样”症状；临近肌肉无力；极少数病人可发生过敏性休克。脑瘫的孩子对肉毒毒素注射大多有很好的耐受性。但是，有些孩子可能会在注射后的头几个星期出现轻微和暂时的副作用，如注射部位疼痛，最常见的副作用是一种软弱的感觉，很少有儿童会遇到腿抽筋和发烧，也有儿童大腿注射后发生临时尿失禁和便秘，但很少发生。再次注射治疗，孩子的反应会减弱。

怎样实施BOTOX？

在对痉挛型脑瘫患儿实施肉毒毒素注射治疗前，应详细检查患儿，以确保合适的儿童接受治疗，并制定治疗方案。

用肉毒素治疗儿童

为每一个孩子制定具体计划，这样预期的结果就是非常容易理解。肉毒素不建议在2岁以下的儿童身上使用。肉毒素注射治疗的使用计量很小，每块肌肉会根据需要多点注射，使治疗的肌肉放松。年幼、焦虑或不合作的儿童，可给予镇静剂。

肉毒素注射治疗后物理治疗的重要性

肉毒素注射后物理治疗是非常重要的，只有介入综合、有效的康复治疗，才可以保证效果，使肉毒素的治疗效果延长并达到最大化。家长在孩子每天的康复治疗中将扮演非常重要的角色。许多痉挛型脑瘫的孩子，肉毒素注射与物理治疗结合，可完全消除手术的需要。注射治疗后根据孩子挛缩和畸形的程度，需要选择使用连续石膏固定或合适的支具，帮助牵伸肌肉，有助于维持对注射的有利影响和改善运动控制，特别是膝、踝关节的运动控制。步态训练也是康复训练中重要的治疗项目。

我们可以期待什么

肉毒毒素不能创造奇迹，所以并不能完全治愈脑瘫。肉毒毒素注射治疗是为康复治疗创造有效的条件，注射治疗的效果取决于痉挛程度、患儿的年龄、注射后物理治疗的方法和坚持时间。下肢痉挛的儿童，从足尖行走转为足跟足尖行走一般为注射后2周，6周后步态可以改善至最大的效果，并可以有效地训练和提高孩子的平衡功能，使步行更容易。肉毒毒素在痉挛的早期阶段使用最有效，有时，它还可以提供长期的、永久的效果。虽然许多孩子最终还会需要进行矫形手术，但肉毒毒素注射治疗，可以使手术推迟到孩子10岁或更大的年龄，接受的是简单的手术治疗，并使孩子终身只接受一次手术治疗。