抗磷脂综合征的确切发病机制尚未完全明确，抗磷脂抗体是APS发生的决定因素，其结合的主要靶抗原为β2糖蛋白1（β2GP1）。由于在APL阳性的人群中只有部分患者出现临床表现，故APS的发生还与其他因素有关。其他可能的机理还包括血小板合成的血栓素增加，抑制前列腺环素的合成，以及刺激由内皮细胞产生组织因子。
抗磷脂抗体是指狼疮抗凝物质、抗心磷脂抗体或针对其他磷脂或磷脂复合物的一组自身抗体。抗磷脂抗体产生的原因尚不清楚。用细菌免疫动物可诱发抗磷脂抗体的产生，说明感染因素可能起一定作用。另外，还可能与遗传因素有关，有研究报道HLA-DR7及DR4在抗磷脂抗体综合征患者中出现的频率增高抗心磷脂抗体阳性者HLA-DR53出现的频率较高。
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