随着2006-2011年美国NCCN中枢神经系统肿瘤诊断治疗指南（NCCN指南）及中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断治疗共识（中国共识）的推广，完成了替莫唑胺标准治疗方案后复发的患者逐步增多，如何对于这类患者进行治疗目前尚无统一意见。除了替莫唑胺的 1week on/ 1 week off方案及21/28方案之外，28/28方案引起关注。
2010年JCO杂志发表加拿大11个医疗机构参加利用替莫唑胺持续增强药物密度方案治疗复发高级别胶质瘤的多中心临床试验研究结果有较高循证医学证据。其中rechallenge组的rGBM患者的6m-PFS为35.7％，入组治疗后患者的1y OS 28.6％；且治疗过程中药物的毒副作用均在可接受范围。
