皮下注射MTX与口服MTX头对头、随机交叉研究

最近，有患者提问说“听说皮下注射MTX效果比口服药好”，针对这个问题，我查找了相关文献，或许能给大家一个解答。

这篇研究是最新发表在风湿科权威杂志ARD上的一个研究。

目的：比较口服甲氨蝶呤（MTX）和皮下注射MTX（自动注射器）治疗类风湿关节炎（RA）的安全性、相对生物利用度和耐受性。

方法：这是一个随机、多中心、开放、三方交叉的研究，大于18岁的成年RA病人接受大于三个月的MTX的治疗，分别为10mg、15mg、20mg和25mg每周治疗，随机分为三种治疗方式：口服、腹部皮下注射和大腿皮下注射。每次治疗24小时后，进行药代动力学分析和注射部位评估。

结果：共有47个患者完成了这项研究。口服MTX的系统药物暴露在剂量大于15mg/周就停滞不前。相反，MTX皮下注射系统药物暴露呈线性升高，相同剂量下皮下注射较口服系统药物暴露更好。每个观察组均没有出现严重的不良事件。

结论：不像口服MTX，皮下注射MTX尤其是在剂量大于15mg/周的时候系统药物暴露不会停滞不前。在本项研究中，更高的系统MTX暴露与不良事件增多无关。因此，RA患者对于口服MTX临床疗效不佳时或许通过转换为皮下注射MTX能得到更好的受益。

评述：这篇文章是最新发表在风湿科权威杂志ARD上的一项研究，针对口服MTX和皮下注射MTX疗效及安全性评价的，从这篇文献中我们获取到的信息主要是在大于15mg每周MTX给药的时候，皮下注射药物系统暴露显著优于口服MTX，且不增加临床不良事件。

这里，我想说说自己的看法：

1、什么是药物系统暴露？

为了更好的让大家理解这篇研究，要和大家稍微说一下这个药物动力学的概念。药物系统暴露是指药物浓度-时间曲线下面积（AUC），它代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

2、是否适用于目前临床，患者是否要急于转换用药方法？

这肯定是患者最关心的问题，首先本项研究使用的皮下注射是自动皮下注射器，患者可以通过学习后，非常方便的自我操作，这解决了皮下注射要到医院的麻烦；其次研究显示仅在大于15mg时MTX的系统暴露优于口服给药。通常国外治疗RA的MTX给药剂量大于国内，而国内RA患者接受MTX的剂量通常为10-15mg左右；最后，本项研究样本量不大，观察时间有限，也存在一定的局限性。因此，目前在国内治疗RA，口服MTX还是一种非常安全、有效的方式。