无创DNA产前检测技术应用

无创DNA产前检测技术仅需采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患21三体综合征（唐氏综合征）、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。目前该技术只能对上述三种染色体数目异常的染色体疾病准确的检测。而无法检测其他的染色体数目和结构异常。包括相对常见的Turner综合征和Klinefelter综合征目前都无法通过无创产前基因检测获得确诊。

因而无创产前有一定的适应症：

1. 高龄（年龄≥35岁），不愿选择有创产前诊断的孕妇。希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妇；2. 唐筛结果为高风险或者单项指标值改变，不愿选择有创产前诊断的孕妇；3. 不适宜进行有创产前诊断的孕妇，如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产或珍贵儿等，希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妇；4. 羊水穿刺细胞培养失败不愿意再次接受或错过羊水穿刺时间不能进行有创产前诊断的孕妇；希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妇。

不适合于无创产前的人群：

1、携带平衡性染色体结构异常（平衡易位、罗伯逊易位、染色体倒位）的孕妇。携带平衡性染色体结构异常的夫妇有可能生育染色体结构异常的孩子，这些染色体结构异常通常是染色体局部缺失或重复。无创产前基因检测目前无法判断这些情况，因此应该通过羊水穿刺进行胎儿染色体检查；

2、怀疑胎儿染色体结构异常的情况。对于B超发现胎儿脏器结构异常、或者因为其他情况怀疑胎儿携带染色体结构异常的情况，不适合无创产前基因检测。因无创产前基因检测只能诊断13号、18号和21号染色体的数目异常，而无法检出其他染色体结构异常；

3、原因不明的2次以上的自然流产，死胎，畸形胎儿分娩史孕妇。因无创产前基因检测只能诊断13号、18号和21号染色体的数目异常，而无法检出其他染色体结构异常；

4、单基因病。无创产前基因检测无法检测任何单基因遗传病，尽管无创产前基因检测的名字中包括“基因”两字，它其实不能检测基因缺陷。因此，任何寻求单基因疾病产前诊断的孕妇都应该通过羊水穿刺接受具有针对性的基因产前诊断，而不能依靠无创产前基因检测。

5、高龄孕妇。高龄孕妇面临更大的生育染色体异常孩子的风险。尽管唐氏综合症是最多见的，然而一些其他的常见染色体数目异常，比如X，Y染色体数目异常，目前无创产前基因检测判断依然存在一些问题。因此，建议高龄孕妇慎重考虑羊水穿刺染色体检查和无创产前基因检测的利弊。目前没有一个具有参考性的临床指南，如果孕妇不是Rh阴性血型、乙肝阳性、凝血障碍及其它羊水穿刺禁忌症，我倾向于建议孕妇选择羊水穿刺染色体检查。

需要特别指出的是，目前，无创DNA检测是一项筛查性检查，检出的异常结果，还必须通过羊水穿刺或脐带血穿刺进行确诊。