本病的症状主要由于动脉狭窄或闭塞引起肢体局部血供不足所致。
最早出现的症状是患肢发凉、麻木和间歇性跛行。
如腹主动脉下端或髂动脉发生闭塞，行走时整个臀部和下肢均有酸胀、乏力和疼痛，且可有血管源性阳萎表现；症状发生在小腿，则可能为股动脉或腘动脉闭塞；如症状累及足或趾时，可能有低达踝部的动脉闭塞。
上肢动脉硬化也可表现上肢间歇性跛行；可由于\"脑窃血综合征\"而出现耳鸣、眩晕、构音障碍、复视、双侧视力模糊、单侧或双侧感觉缺失，甚至昏厥。
随着病情的发展，缺血程度加重，出现下肢持续的静息痛，常在肢体抬高位时加重，下垂位时减轻，疼痛在夜间更为剧烈。
患肢皮肤苍白、温度降低、感觉减退、皮肤变薄、汗毛脱落、肌肉萎缩、趾甲增厚变形、骨质稀疏。
后期可产生趾、足或小腿的干性坏疽和溃疡。
糖尿病患者常有湿性坏疽和继发感染。
患肢动脉搏动减弱或消失，血压降低或测不出；上肢病变时两臂血压相差可≥2.67kPa（20mmHg）。
患肢动脉如部分阻塞，则在狭窄动脉区可听到血管的收缩期吹风样杂音，此时常指示管腔减少≥70％；少数可扪及动脉瘤，多见于腘窝或腹股沟韧带以下的股动脉部。
患肢颜色改变，特别是足和趾在抬高时苍白，下垂时潮红、发紫，提示微循环水平的动脉缺血；两侧肢体皮温不同，患侧足发凉、变冷；“充血膝征”：在股浅动脉远端或腘动脉近、中段阻塞时，患侧膝比健侧温暖，两膝温差可达2～5°F。
此征指示有来自股深动脉的膝周侧支循环。
两下肢可同时受累，常伴有高血压、糖尿病或其他内脏如脑、心、肾、肠系膜等动脉粥样硬化的临床表现，浅表动脉如颞浅动脉多有扭曲现象。
