人造皮肤进入临床研究

“拆补”疗法呼唤革新

我国因各种事故造成的严重烧伤、烫伤以及疾病引发皮肤溃疡等皮肤损伤的发病率较高。通常是从病人自身其他部位切取皮肤或从其他人身上切取皮肤来进行治疗。这种“拆东墙，补西墙”的治疗方法，无论对病人本人还是对皮肤供体的正常人，都是以增加痛苦为前提，特别是对于皮肤愈合能力较差的病人，皮肤移植后不易存活可导致手术失败。

事实上，有关人类皮肤替代物的探索已经有几百年的历史了。近几十年来，皮肤移植已从自体移植、同种异体移植，发展到合成组织工程的生物皮肤替代移植。人造皮肤主要有表皮移植物、真皮代替物和复合皮肤移植物3种。我们从1992年开始尝试进行复合皮肤移植物即人造皮肤的研究，采用工程学和细胞生物学的原理与方法，在体外重建具有生物学活性的皮肤类似物。

仿真研究困难重重

在早期的研究中我们发现，复合皮肤在组织学上接近正常真皮，具有一次手术可以同时重建真皮和表皮、易于操作等移植上的优势。但这种复合皮肤也有一些不可忽视的缺陷，如采用的胶原凝胶会收缩80％左右，抵抗胶原酶降解能力差；使用同种异体细胞和牛胶原，存在传播病毒和免疫排斥反应的风险；脆性大，操作困难；胶原凝胶工业生产过程复杂等。因此，研究同时具备防止水分与液体从创面蒸发与流失、防止创面感染和促使肉芽或新皮逐渐成长三个条件的人造皮肤，是我们很长一段时间的科研目标。

新型材料创造奇迹

在多次试验中，我们最终发现，加了复合壳多糖的双层组织工程皮肤不仅具有主动抗感染能力，而且物理特性好，组织学特点接近天然皮肤。也就是说，这种人造皮肤有可能作为一种新型的皮肤替代物应用于临床。

壳多糖是一种线性高分子材料，含有许多氨基和羟基，能与胶原和糖胺聚糖结合，有利于上皮细胞贴附和生长。通过壳多糖的交联，细胞外基质的微孔结构更均匀，更有利于种子细胞的生长和移植后周围组织的细胞长入。同时胶原特有的亲水性，十分适合种子细胞的黏附与生长，可使机体自身的细胞成分替代移植物中原先的细胞成分。在此基础上，我们采用组织工程技术，将种子细胞接种于复合壳多糖真皮基质中进行培养。随着培养时间的推延，皮肤替代物的韧性逐渐增强。

动物研究疗效确切

在对小鼠、家兔、猫和猪进行的动物实验中，人造皮肤均能显着促进伤口愈合，并且还能有效地避免增生和疤痕出现。复方壳多糖组织工程皮肤目前已开始在中国医学科学院皮肤病研究所、四川大学华西医院等7家医院、研究所进行临床试验，争取在一年后面世，为需要进行皮肤移植的病人服务。

这项研究成果获得军队科技进步二等奖。下一步，我们将进一步开展人造皮肤毛囊和汗腺的研究。希望在不久的将来，可以让人造皮肤更接近天然真皮。