巨脾症的脾脏，体积明显增大，一般为正常的数十倍至数百倍，尤其在门脉高压时，脾脏血流受阻，脾窦开放，脾脏淤血，肿大的脾脏内储留了大量的血液，有时甚至高达数千毫升。
巨脾症需要做如下鉴别：
1、感染性脾大：临床表现为发热，皮疹，皮肤淤点，肝脾及淋巴结肿大，脾大一般为轻度，质软，这类疾病包括伤寒，败血症，病毒性肝炎，细菌性心内膜炎，疟疾等疾病，一般通过相应病原体检测可作出诊断。
2、肝硬化：有肝炎或血吸虫感染等病史，起病缓慢，临床表现为消瘦，乏力，食欲不振，腹胀不适，出血倾向，腹水等，体检见腹壁静脉曲张，脾脏肿大，多为轻，中度肿大，血吸虫病性肝纤维化者可表现为巨脾，晚期可发生脾功能亢进，通过病史，临床表现，肝功能试验，B超等检查可作出诊断。
3、慢性溶血性贫血：溶血所致的脾脏肿大，一般为轻，中度肿大，症状有贫血，黄疸等，实验室检查可有网织红细胞增高，骨髓幼红系明显增生活跃，血清间接或非结合胆红素增高，尿胆原增高。
4、白血病：急性白血病病程发展快，表现为感染，贫血，出血等症状，脾脏多呈轻度肿大;慢性白血病起病缓慢，随着病情发展，脾脏可高度肿大，外周血检查可见未成熟早期白细胞，骨髓象可见大量原始细胞或幼稚白细胞，一般根据外周血象，骨髓穿刺检查可区分各型白血病。
5、恶性淋巴：恶性淋巴瘤表现为无痛性局部或全身淋巴结肿大，伴发热，肝脏肿大，脾脏呈轻，中度肿大多见，淋巴结活组织病理检查以及骨髓涂片可发现R-S细胞或淋巴瘤细胞。
