什么是单纯疱疹病毒

单纯疱疹病毒(HSV)：能引起人类多种疾病，如龈口炎、角膜结膜炎、脑炎以及生殖系统感染和新生儿的感染。在感染宿主后，常在神经细胞中建立潜伏感染，激活后又会出现无症状的排毒，在人群中维持传播链，周而复始的循环。

定义

单纯疱疹是一种由单纯疱疹病毒所致的病毒性皮肤病，中医称为热疮。单纯疱疹属于疱疹病毒科a病毒亚科，病毒质粒大小约180纳米。根据抗原性的差别目前把该病毒分为1型和2型。1型主要由口唇病灶获得，2型可从生殖器病灶分离到。感染是由于人与人的接触。从发生后四个月到数年被感染的人数可达人口总数的50―90％，是最易侵犯人的一种病毒，但在临床仅有一部份发病。此病可分为：口唇性疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、阴部疱疹、卡波西病等，有时也是脑膜炎、脑炎的病因。口唇部疱疹一般较易诊断，同时因日晒、发热等种种的刺激因素而引起复发。该病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜上及人、猴、鸡等的动物培养细胞中大量地增殖。另外，2型病毒对田鼠细胞等有转化作用。还怀疑疱疹病毒与人类的宫颈癌有关。

生物学性状

HSV具有典型疱疹病毒形态特征。根据生物化学、生物学、流行病学等分为两个血清型，

HSV-1和HSV-2。二者基因组相似，序列有50％的同源性，通过DNA限制性内切酶分析来区分。HSV基因组大约152kb，34个基因，编码70多个多肽。特别是?基因编码的晚期蛋白中有11种包膜糖蛋白(gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM)，有些功能较清楚。其中gB和gD与病毒吸附和穿入有关，是与细胞特异性受体相互作用的病毒配体分子。gD诱导产生中和抗体的能力最强，可用于研制疫苗。gC是补体C3bD结合蛋白。gE是Fc受体，可与IgG的Fc端结合。gG为型特异性抗原，以此抗原能区别HSV-1(gG-1)和HSV-2(gG-2)。gH与病毒的释放有关。

HSV对动物感染宿主范围较广。常用实验动物为家兔、豚鼠及小鼠等。HSV在多种细胞中能增殖，常用原代兔肾、人胚肾细胞以及地鼠肾等传代细胞培养分离病毒。感染细胞很快出现明显细胞病变，并出现嗜酸性核内包涵体。

致病性

单纯疱疹病毒在全球广泛分布，人群中感染极为普遍，潜伏和复发感染者较多。患者和带毒者是该病的传染源。病毒可通过皮肤、粘膜的直接接触或性接触途径进入机体。

典型的组织病理学变化是受感染细胞呈气球样变、核内包涵体和多核巨细胞的形成等。

单纯疱疹病毒感染新生儿、儿童和成人，通常分为原发感染和复发感染。

原发感染

多发生在无HSV特异抗体的婴幼儿和学龄前儿童，其中大多数为隐性感染。HSV-1的原发感染常局限在口咽部，尤以龈口炎最为多见。临床表现为牙龈和咽颊部成群疱疹、发热、咽喉痛，破溃后形成溃疡。此外还可引起脑炎、皮肤疱疹性湿疹。成人可引起咽炎和扁桃体炎。病毒潜伏在三叉神经节。HSV-2的原发感染主要引起生殖器疱疹，男性表现为阴茎的水泡性溃疡损伤，女性为宫颈、外阴、阴道的水泡性溃疡损伤，并发症包括生殖器外损伤和无菌性脑膜炎。病程约3周。病毒潜伏在骶神经节。

潜伏与复发感染

感觉神经元的潜伏感染是嗜神经HSV和VZV的一种特征。人受HSV原发感染后，HSV常在感觉神经节中终身潜伏，有时也能在迷走神经、肾上腺组织和脑中检出。约1％的受感染细胞携带病毒基因，病毒的DNA以游离环状附加体形式存在，每个受感染细胞约有20个拷贝。潜伏状态下只有很少的病毒基因表达。当机体受到多种因素如紫外线(太阳暴晒)、发热、创伤和情绪紧张、细菌或病毒感染以及使用肾上腺素等影响后，潜伏的病毒被激活，病毒沿感觉神经纤维轴索下行至神经末梢，感染上皮细胞，特别在骨髓移植或大剂量化疗后，在缺少预防的状态下，约有80％的病人复发。研究表明，不是所有激活都导致明显损伤，但可以无症状排毒。潜伏与激活的机制尚不十分清楚。在HSV潜伏感染的细胞核中发现有病毒的RNA转录，但未证实有病毒编码的蛋白，因此不被免疫系统识别而逃逸。激活时，CD8+抑制性T细胞活性增加，病毒的蔓延受某些因子如前列腺素的影响而增强，免疫效应细胞功能下降，因此，激活与局部前列腺素水平的增加、细胞免疫的抑制有关。

新生儿及先天性感染

新生儿疱疹是临床上常见而又严重的感染，据统计死亡率超过50％，存活者约有1/2严重损伤。HSV-1、HSV-2在分娩时均可通过产道感染新生儿，以HSV-2为多见，约占75％。常发生在生后第6天。

感染类型有：

1、皮肤、眼和口腔的局部损伤;

2、脑炎;

3、病毒播散到内脏，发生脓毒血症，常引起死亡。

早期抗感染可减少死亡率。剖腹产是避免生殖道感染的有效方法。 妊娠妇女感染HSV-1，病毒有可能经胎盘感染胎儿，造成流产、死胎或先天性畸形。

免疫性

单纯疱疹病毒原发感染以6个月至3岁的婴幼儿为最高易感期，到成年约70％～90％的人有HSV-1的抗体。HSV-2的抗体随性成熟逐渐升高。 原发感染后1周左右，血中出现中和抗体(IgM、IgG、IgA)。严重的原发感染或经常性复发感染，抗体水平有所增高。这些抗体不能阻止重复感染或潜伏病毒的复发，但可以减轻疾病的严重程度。

微生物学检查法

病毒分离和鉴定

病毒分离培养是当今临床上明确诊断疱疹病毒感染的可靠依据。可采集皮肤。

HSV-1结构

生殖器等病变部位的水疱液、脑脊液、角膜刮取物、唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞株WI38及其它传代细胞株如Vero、BHK等，经24～48小时后，细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变。然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定或应用DNA限制性内切酶图谱分析来定型。

抗体检测

常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等，临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测，以及流行病学调查。如用于急性感染诊断，应采取急性期和恢复期双份血清，同时检测血清中的IgG和IgM。

DNA检测

取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSV DNA探针进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。这种方法已用于疑为HSV脑炎患者的诊断。

防治原则

目前，对疱疹病毒感染的控制尚无特异性有效措施。寄希望于疫苗，特别是新型疫苗，如亚单位疫苗、重组活疫苗、DNA疫苗的研究。试验证明，疫苗对阻止原发感染有作用，但重组HSV-2糖蛋白疫苗虽能诱生高水平中和抗体，却不能保护生殖器的再感染。

在抗HSV的药物中，临床常用的有无环鸟苷、丙氧鸟苷、阿糖腺苷等。这些药物均能抑制病毒DNA合成，使病毒在细胞内不能复制，从而减轻临床症状，但不能彻底防止潜伏感染的再发。IFN对疱疹性角膜炎也有效。