化疗也会引起大脑损害

赵老师今年65岁，平时性格活泼开朗，做事干净利索，还能言善辩。半年前，体检发现早期乳腺癌，于是按照医生的要求行手术治疗，术后又做了6周期化疗。可是，最近赵老师总是觉得她无法集中精力做事，喜欢忘事，手脚也不利索。有时她想到要用什么词,也知道自己要说什么可是就是说不出来，貌似从大脑到嘴巴的通路断了。她还说：“我甚至不能做出微笑，我没有表情，我在内心里有感受，但是没法把它传递到外部世界，这就像是要在迷雾中找出一条通路。”女儿以为是老年痴呆，就将她带到医院检查，诊断结果让大家都觉得不可思议，赵老师患得竟然是“化疗脑”。那么，化疗也会引起大脑损害吗？

癌症是一种全身性疾病的局部表现，对患者最大的威胁是癌细胞的扩散和转移。而化疗是近年来在肿瘤治疗中进步最快的治疗方法，其受欢迎的原因在于它不同于手术治疗和放射治疗，是对人体的整体性治疗，通过口服及静脉给药在全身起作用，从而有效地控制癌细胞的扩散和转移。众所周知，化疗常常会引起恶心、呕吐，

脱发和白细胞下降等副作用。最近，美国科学家发表的一项研究结果显示，约60％～80％的癌症患者在化疗后数月甚至几年，记忆力、学习能力、注意力等大脑功能方面都会出现问题。因此，化疗引起认知功能障碍也应该引起公众高度关注。

1、何谓化疗脑？

所谓的化疗脑指的是患者在化疗中或化疗后出现记忆力、学习力、注意力、推理能力、执行力、集中力、空间感的损害或者其他认知功能下降。临床主要表现为记忆力减退等认知功能障碍。

2、化疗脑是如何形成的？

目前，对于化疗脑的原因尚不十分清楚，可能是通过以下几方面作用对癌症患者的中枢神经系统或认知能力产生直接或间接的影响。

（1）化疗药物损伤神经系统

大多数常用的化疗药物不容易通过血脑屏障。然而，遗传学变化会改变血脑屏障上转运蛋白的结构，从而使少量化疗药物得以进入脑实质。尤其是携带低效率DNA修复机制等位基因及低效率流出泵等位基因的患者是发生化疗脑的易感人群，即使使用小剂量化疗药物也会对大脑相关认知能力的结构造成损害，从而诱导这部分细胞发生死亡及细胞分裂减少。

化疗药物通过血脑屏障后不仅可以产生神经毒性直接破坏中枢神经系统，还可以通过损伤小胶质细胞、少突胶质细胞和神经元轴突以及后脱髓鞘作用来降低认知功能，还可以改变脑组织的含水量和神经递质水平。此外，研究还表明，一些化疗药物属于细胞生长抑制因子（如氟尿嘧啶、卡莫司汀、顺铂和阿糖胞苷），可损害中枢神经系统原始细胞和少突胶质细胞，氟尿嘧啶还会引起迟发性的髓磷脂破坏。化疗对中枢神经系统祖细胞的毒性可能是导致迟发性持续神经毒性主要原因。

（2）化疗引起内分泌变化

化疗也可以诱导更年期而引起的激素变化会对癌症患者的认知功能受损产生间接的作用，这主要是由对神经具有保护作用的雌激素水平的降低而引起。因此，接受激素治疗的前列腺癌和乳腺癌患者可能会因为雌激素或睾酮水平下降而导致认知功能受损。一些研究表明，雌激素和睾酮具有抗氧化和神经保护作用，雌激素在维持端粒长度方面发挥着重要作用。由此表明，即使不使用化疗，仅以激素作为单一疗法引起的继发性激素水平降低，也可能导致化疗脑。

（3）化疗引起氧化应激

化疗药物引起DNA损伤会影响中枢神经系统从而增加氧化应激水平。氧化应激主要由包括自由基和过氧化物在内的活性氧产物的不平衡所引起。一些研究表明，化疗可以引起抗氧化能力的下降以及线粒体内的点突变，从而引起认知能力的减退。此外，化疗引起的氧化应激副产物的增多也可以通过损伤和干扰中枢神经系统小血管和血液灌流机制来影响患者认知功能的。

（4）化疗引起肿瘤相关性贫血

肿瘤相关性贫血是一种肿瘤和（或）化疗常见的并发症，可通过降低大脑的氧和作用而引起一系列使人虚弱的症状，包括认知受损、视觉记忆减退和执行力障碍等，因此严重影响了肿瘤患者的生活质量。

（5）化疗引起免疫失调

近年来研究表明，化疗脑还可能是由免疫失调引起的，即肿瘤和(或）化疗引起机体释放可以通过血脑屏障的炎性因子（如白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子等）。这一效应在接受白细胞介素-2和干扰素α治疗的患者中表现得更为明显。这些患者体内细胞因子水平明显升高，但相应地表现为执行力和空间能力的减退以及反应时间的延长。由此可见，细胞因子水平与肿瘤患者的认知能力密切相关。

3、化疗脑有何症状？

研究表明，大部分患者的化疗脑症状会在化疗后持续1～10年，但是有些患者会一直存在这种症状。化疗脑的常见症状有：难以做到注意力集中和清楚地思考；在同一时间完成两个以上任务时常会出错（多任务完成困难）；能集中注意力的时间较前缩短；容易混淆，特别是刚学习过的知识或信息；觉得自己的思维和记忆很混乱；空间推理能力、空间认知能力下降；记忆力下降，特别是从视觉或听觉获得的信息，如曾与人交谈过过什么或曾看到的一些内容很容易被遗忘。有的患者把化疗脑的症状描述为“脑雾”或“喝高”状态，就好像是喝多了酒但还没有醉，你试图在告诫自己要保持清醒，但脑子里还是昏昏沉沉。

4、化疗脑应如何治疗？

当出现化疗脑的症状后，首先要做的是知道这些问题并非都出在自己的大脑上，让自己有更多的时间来思考这些问题，而大多数人的症状会在一段时间过后有明显缓解；其次，要尽快告诉自己的专科医生，让他们去分析引起症状的其他原因，并调整当前的治疗计划。

迄今为止，尚没有明确的可以防治化疗脑的药物。研究证实，一些公认的神经保护因子（如哌醋甲酯、莫达非尼、二叶银杏和胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐等）对化疗脑有一定效果。研究表明，哌醋甲酯可以改善肿瘤患者的认知功能受损。精神兴奋剂曾被用来治疗癌症相关性疲乏以及癌症相关性认知功能减退。莫达非尼是新一代神经兴奋剂，可能具有改变肿瘤患者与化疗相关的某些认知功能的作用。抗氧化剂对化疗脑的防治作用值得引起重视。研究表明，大剂量维生素E可以通过清除自由基以预防和改善肿瘤患者的化疗脑。此外，社会心理支持、认知康复等非药物干预措施可能会改善化疗脑相关性认知功能减退。

5、如何预防化疗脑？

虽然化疗脑没有特效药，我们只要注意预防也可以减少它的发生。预防化疗脑我们不妨从以下几方面做起：

（1）保证充足的睡眠，提升睡眠质量。随身带上笔记本或智能手机，随时记下重要的信息和要做的事情和日期；每次只专注于一件事情，不要试着去一心二用或多用。

（2）学习减轻生活压力的一些技巧。压力是认知障碍症的一个重要风险因素，尤其是那些长期处于高压境地的人群，他们大脑血管中更容易形成斑块，因而更容易出现认知障碍症的症状。

（3）养成动脑的好习惯。大脑功能不用则废，做一些需要动脑的游戏，或者从事一种新爱好和学习一门新语言有利于思考和记忆。

（4）注意锻炼身体。有研究表明，积极进行体育锻炼能起到预防认知障碍症的作用，其效果要优于其他措施。原因在于锻炼能降低血压、控制胆固醇水平和生成新的脑细胞。

（5）健康饮食，喝咖啡、绿茶能降低人们患上认知障碍症的风险。研究表明，经常饮用高浓度可可饮料的老年人在认知功能测试中的表现有了很大改进，这是因为巧克力含有的类黄酮是一种强效抗氧化剂，它能在人体处于老年阶段时清除体内的有害分子和保护健康正常的分子。

（6）护理好口腔卫生。英国一项研究表明：与很少或没有牙龈疾病的老年人相比，有牙龈疾病的老年人存在记忆问题的可能性会高出2～3倍。