高尿酸血症和痛风治疗专家共识

大量的基础和临床研究表明，HUA是代谢性疾病(糖尿病、代谢综合征、血脂异常等)、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中等疾病的独立危险因素，与痛风更是密不可分。目前，国内外对于无症状HUA是否有治疗的必要性，治疗标准的确定等问题，尚未达成一致意见。

“共识”从以下几个部分对高尿酸血症的相关问题进行了全面而系统的阐述：

(1)高尿酸血症(HUA)流行病学及危害;

(2)HUA的诊断与分型标准;

(3)HUA的预防;

(4)HUA患者血尿酸的控制目标及治疗起点;

(5)HUA的治疗。

正如前述，HUA与代谢综合征及各组分(糖尿病及胰岛素抵抗、肥胖、高血脂、高血压)均存在显著的相关性，HUA是2型糖尿病发生发展的独立危险因素;多中心、大样本系统性回顾和Meta分析及多个前瞻性队列研究发现，HUA与冠心病患病率及死亡风险的增加存在显著相关性，HUA也是心衰、缺血性卒中发生及死亡的独立危险因素。

此外，随着血尿酸(SUA)的增高，慢性肾病、糖尿病肾病的患病率显著增加，而生存率显著下降;SUA也是急慢性肾衰发生的强有力的预测因素，而SUA升高是痛风发生最重要的生化基础和最直接的病因，HUA与痛风的发生与反复发作以及关节破坏、肾功能受损等密切相关。

目前，国际上将HUA的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下.非同日两次空腹血尿酸水平：男性SUA420μmol/L，女性SUA360μmol/L。临床研究显示，90％的原发性HUA属于肾脏尿酸排泄不良型。

在HUA的预防方面，应关注高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史等HUA易感人群，减少高嘌呤饮食摄入，适当碱化尿液，避免长期使用一些影响血尿酸水平的药物如小剂量阿司匹林和袢利尿剂和噻嗪类利尿剂，并对与HUA伴发的多种心血管和代谢性疾病患者进行血尿酸检测，及早发现HUA。

关于HUA患者血尿酸的控制目标及治疗起点，“共识”建议，对于高尿酸血症合并心血管危险因素和心血管疾病及代谢性疾病患者，男性SUA420μmol/L，女性360μmol/L时，应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗，使SUA长期控制在360μmol/L。对于有痛风发作的患者，则需将SUA长期控制在300μmol/L以下，以防止反复发作。

HUA的治疗方面，应鼓励患者重视生活方式改变(包括健康饮食、戒烟酒、坚持运动和控制体重)，积极开展患者医学教育，提高患者防病治病的意识，提高治疗依从性。由于痛风与HUA有着直接的因果关系，HUA的治疗是痛风治疗的关键。 因此，“共识”制定了“痛风治疗路径”和“HUA治疗路径”，为临床治疗提供借鉴和指导。

关于降尿酸药物的选择，目前临床上使用的药物主要包括以苯溴马隆、丙磺舒为代表的增加尿酸排泄的药物，以别嘌呤醇为代表的抑制尿酸合成的药物-黄嘌呤氧化酶抑制剂等两类。

苯溴马隆的作用机制是抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收，增加尿酸盐的排泄而降低血尿酸。苯溴马隆长期使用对肾脏功能没有影响，可用于Ccr20ml/min的肾功能不全患者。临床研究证实，由于90％以上的HUA为尿酸排泄减少所致，促尿酸排泄药适用应更为广泛。

别嘌呤醇应从小剂量起始，逐渐加量。肾功能不全患者应减量。应用时应密切监测别嘌呤醇常见的超敏反应，主要发生在最初使用的几个月内，最常见的是发生剥脱性皮炎。此不良反应与白细胞抗原(HLA)-B*5801存在密切的相关性，中国汉族人该等位基因阳性率为6～8％，比白人高(仅为2％)，故发生超敏反应的风险更大。建议有条件的情况下进行基因检测，结果阳性的患者禁止使用。

国外已经上市的药品包括：非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂如非布索坦，目前认为适用于痛风患者慢性期的治疗，不推荐用于无症状高尿酸血症患者的治疗;而尿酸酶等新型制剂，在我国尚未上市。