套细胞淋巴瘤的临床特点和治疗

套细胞淋巴瘤的特点

套细胞淋巴瘤是一种特殊B细胞淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤中的一种，约占所有非霍奇金淋巴瘤的6％。套细胞淋巴瘤来源于淋巴滤泡外套区未成熟生发中心前CD5阳性的小B细胞，兼具惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的所有恶性特点，侵袭性较强，具有较晚的临床分期与广泛的结外浸润，对传统的放化疗不敏感，预后差。

临床表现

套细胞淋巴瘤分为惰性型和经典型。惰性套细胞淋巴瘤：临床进展缓慢，多数无明显症状的外周淋巴细胞增高和脾肿大为主要表现，通常无明显淋巴结肿大，身体状况一般较好，部分病人可以考虑“观察和等待”治疗策略。经典型套细胞淋巴瘤呈侵袭性表现，最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状。几乎70％病人在诊断时已是Ⅲ期或Ⅳ期病变，常伴骨髓和外周血浸润。结外器官可能被侵及，胃肠道侵犯对认识该病特别重要。大肠有淋巴瘤性息肉病变的病人经常有套细胞淋巴瘤。有胃肠道侵犯的病人经常有咽淋巴环侵犯。

遵循非霍其金淋巴瘤的分期：

Ⅰ期病变限于1个淋巴结区或单个结外器官（IE）受累。

Ⅱ期病变累及横膈同侧两个或更多的淋巴结区，或病变局限侵犯淋巴结外器官及横膈同侧一个以上淋巴结区（IIE）。

Ⅲ期横膈上下均有淋巴结病变。可伴脾累及（ⅢS）、结外器官局限受累（ⅢE），或脾与局限性结外器官受累（ⅢSE）。

Ⅳ期一个或多个结外器官受到广泛性播散性侵犯，伴或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓只要受到累及均属Ⅳ期。

A组：无全身症状。

B组：有全身症状：包括不明原因发热（38℃，连续三天〕或盗汗或体重减轻（6个月内下降10％以上）。

套细胞淋巴瘤的治疗

套细胞淋巴瘤的治疗根据临床分期确定

对于I-II期患者行全身化疗±放射治疗能够延长无病生存率，有改善生存的趋势。

对于III-IV期患者以全身化疗为主，但传统的CHOP方案有效率低，需行高强度化疗。

常用的化疗方案

HyperCVAD/MA方案是一种非常强烈的化学疗法，最初被用于治疗急性淋巴细胞白血病，在此基础上联合利妥昔单抗是治疗套细胞淋巴瘤的成功方案。能够延长无病生存率和总生存率。该方案为：利妥昔单抗+环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱+地塞米松与另一方案：高剂量甲氨蝶呤+阿糖胞苷交替使用。该方案毒性较大，包括骨髓抑制、心脏毒性、神经毒性等，需密切检测，给予积极对症处理。

R-CHOP/R-DHAP交替方案也是套细胞淋巴有效的治疗方案。R-CHOP方案为：利妥昔单抗+环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱+强的松。R-DHAP方案为：利妥昔单抗+环磷酰胺+阿糖胞苷+地塞米松。

利妥昔单抗+阿糖胞苷，或利妥昔单抗+阿糖胞苷+苯达莫斯汀也有一定的有效率。

老年患者或伴有慢性病者，不适合使用高强度化疗方案，可以选择利妥昔单抗维持治疗，或强度小MOP或CHOP方案化疗，提高生活质量。

复发或难治性套细胞淋巴瘤的治疗

由于套细胞淋巴瘤目前仍没有确切的可治愈方案，大部分患者将复发进展，或发展为难治性病例。复发／难治患者采取初治患者的一线治疗策略，即HyperCVAD／MA±R的方案诱导后行自体干细胞移植，可改善生存。或参加临床实验，使用新的药物。

新药对套细胞淋巴瘤的治疗作用

蛋白酶体抑制剂硼替佐米最初用于多发性骨髓瘤的治疗，现被批准用于治疗复发／难治性套细胞淋巴瘤。靶向药物替西罗莫司（timsirolimus）治疗MCLt45I。替西罗莫司是一种mTOR抑制剂。mTOR是一个丝氨酸／苏氨酸激酶，它控制着细胞蛋白质的合成、血管新生和细胞周期。通过抑制mTOR，可引起细胞周期阻滞、抑制肿瘤细胞增殖，并有抗血管基因作用，减少肿瘤血管密度。临床应用示该药对一线化疗复发或难治性MCL有明显缓解效果。

沙利度胺、雷利度胺、新的烷化剂苯达莫斯汀也被应用于MCL的治疗。