糖尿病血管病变的早期诊断

糖尿病下肢动脉病变目前的诊断方法主要依靠血管造影，CTA，MRA等，其缺点在于确诊时动脉多已经出现广泛的血管硬化和下肢缺血性改变。近年来国内外的多项研究，已经从分子生物学水平发现了多种与糖尿病性血管病变相关的治病机理。其中对于AGEs（Advanced glycation end products, 晚期糖基化终产物）的相关研究较为深入。目前已经证明，高血糖和组织损伤之间的关系部分是由于AGEs的形成及其在组织内的聚集。AGEs在组织中的聚集本是衰老中的一种生理进程，但是其在糖尿病人组织中的聚集比非糖尿病人更早，聚集的速率更快。AGEs沉积和严重的糖尿病并发症之间也有非常明显相互联系。目前AGEs受体（RAGE）可通过荧光标记的AGE蛋白得以鉴定，受体蛋白也已被从内皮细胞膜上分离和纯化，而且，编码RAGE的基因被证实位于6号染色体的MHC区（6p 21-3）。具有较高特异性的AGEs单克隆抗体的制备在国内也已有报道，可定性发现血清和组织中的AGEs。

随着分子影像学的发展，国内外以SPIO（Supraparamegnetic iron oxide, 超顺磁性氧化铁纳米粒子）或USPIO（Ultrasmall supraparamegnetic iron oxide，超小顺磁性氧化铁纳米粒子）标记细胞导入活体并进行MR体内示踪的研究已有较多报道。

由于高场强MR的分辨率可以达到细胞水平，以及AGEs在糖尿病人组织中的聚集比非糖尿病人更早，聚集更快，理论上，利用转染AGEs单克隆抗体基因的SPIO标记的EPC，可以在MR上显示动脉壁的AGEs聚集区域。因此这可能成为糖尿病下肢动脉病变的有效早期诊断方法之一。而利用直接标记SPIO的AGEs单克隆抗体进行MR体内示踪则可能是更为经济的方法。

长期糖尿病导致的血管壁硬化，除影响到微循环和大动脉，偶尔还影响大静脉和小静脉。微循环的障碍是糖尿病最早出现的血管功能损害，同时也是其它器官损害的病理基础之一，包括糖尿病肾病，糖尿病视网膜病变，糖尿病的周围神经变性等。

对于微循环的监测，使用多普勒超声进行检测并分析的研究和临川应用已经在国内外开展多年。近来以SonoVue为代表的超声造影剂在超声血管成像，增强超声灌注影像评价微循环功能方面的研究也有一定的发展。利用定量分析软件进行时间――强度曲线分析并计算微循环血流灌注的峰值时间，峰值强度变化，时间――强度曲线上升支斜率，曲线下面积等指标，可以区别正常微循环和受损微循环。课题组马方教授长期从事这方面的研究，并取得了许多成果。