出现半边脸痛，最常见的原因是三叉神经痛。三叉神经痛一般见于三叉神经发炎或者三叉神经损伤，还有一种是大脑血管压迫到三叉神经引起的发作性的半边脸痛。如果能明确查到头颅核磁共振的三叉神经，看到血管压迫三叉神经引起的单边脸痛，可以进行三叉神经的微创手术，去除压迫后症状就可以改善。
还有一部分患者是其他原因造成的半边脸痛，可以见于部分面神经的麻痹，也有一部分是有感觉功能的，一半脸会出现局部的疼痛，还有局部的肌肉损伤也会引起半边脸的痛。常见的颞动脉炎会引起头面部一侧的疼痛，特别是头颞区的疼痛，然后会引起半边脸痛。一侧的鼻窦炎，特别是上颌窦如果发炎，会刺激到局部的痛觉神经，造成半边脸痛的表现。
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