发现自身免疫疾病发生新机制

类风湿性关节炎等自身免疫性疾病是严重危害人类健康、影响生活质量的慢性炎症性疾病，目前临床上仍缺少对该病的根治性疗法。因此，人们对于炎症性自身免疫性疾病发生发展机制的研究非常关注，希望能为该病防治药物的研发提供新机制、新靶点、新方向。

近年来，研究发现，异常的组蛋白修饰与人类重大疾病，如肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等发病密切相关，逐渐成为热门的疾病诊断与治疗新靶点。

为此，将表观遗传修饰、炎症与天然免疫应答调控、自身免疫疾病发生发展机制联系起来开展研究，与浙江大学医学院免疫研究所、第二军医大学医学免疫国家重点实验室博士生夏梦、刘娟等通过小RNA干扰普筛实验发现，在所筛选的14种H3K4(去)甲基化转移酶中，H3K4甲基化转移酶Ash1l可以明显地负向调控巨噬细胞中病原体刺激触发的炎症性细胞因子――白细胞介素6的产生。

他们与复旦大学发育生物学研究所教授吴晓晖、许田合作，通过研究Ash1l缺陷小鼠进一步发现，老龄Ash1l缺陷小鼠器官中侵润更多炎性细胞，其体内存在高水平白细胞介素6，更易自发产生自身免疫性疾病并伴发器官组织的炎性损害。这表明Ash1l分子可以阻止炎症性自身免疫性疾病的发生发展。