胰酶制剂治疗慢性胰腺炎的研究现状

在诸多的胰腺疾病中，慢性胰腺炎是一个不可忽视的领域，有关资料表明，其发病率亦在逐渐增加中。慢性胰腺炎，系指胰腺实质的反复性或持续性炎症病变,胰腺呈广泛性纤维化、灶性坏死及胰导管内结石形成或弥漫性钙化,可引起胰泡和胰岛细胞萎缩或消失，常有假性囊肿形成。由于病因不清、病程迁延、临床表现多变和早期诊断困难，其治疗效果不甚理想。至今慢性胰腺炎仍然是困扰人们生活质量的一类胰腺疾病，其治疗仍是当前面临的挑战性课题。

一、病因

慢性胰腺炎的发病受国家、地区、地理环境、生活习惯、经济状况等多种因素的影响,目前其病因尚未完全阐明。⑴报道慢性胰腺炎的病因中52％为酒精性，28％为特发性，13％为胰腺分裂症，7％为家族性即遗传性(基因突变引起。⑵国外大部分资料显示,大量饮酒为慢性胰腺炎的主要致病因素，约占全部病因的70％。最近的报道,慢性胰腺炎65.4％的病因为酒精性，且平均酒精摄入量约为75.0g/d。⑶目前我国缺乏有关慢性胰腺炎发病率及致病因素的流行病学资料，近年来有关慢性胰腺炎的报道有增加的趋势，其致病因素较为明确的以胆源性居多，约占47.0％--64.5％。(4)引起慢性胰腺炎的胆道疾病主要有急、慢性胆囊炎、胆石症、胆管炎、Oddi括约肌痉挛或功能紊乱等。文献报道的其他病因还有高蛋白高脂肪饮食、高脂血症、营养不良、胰腺损伤、十二指肠梗阻等。

二、胰酶治疗慢性胰腺炎的机理

慢性胰腺炎的治疗目的(5)：⑴阻止疾病进程和预防并发症的发生；⑵纠正内外分泌功能的不足；⑶止痛。胰腺外分泌功能不全和疼痛是慢性胰腺炎的主要表现。应用胰酶制剂不仅具有改善胰腺外分泌功能不足所致的腹泻、腹胀等症状，而且对缓解胰性疼痛也具有重要作用。

现有研究认为慢性胰腺炎疼痛的机制是多因素的，可能与下列因素有关:⑴胰管内压增高；⑵炎症累及胰腺、胰周腹膜及神经；反复发生的胰腺自身消化性坏死；⑷并发症如假性囊肿或十二指肠阻塞等引起的压力升高。因此针对现有的病理机制，补充胰酶用于减轻疼痛。其机制可能是存在肠腔中的胰酶抑制胰液分泌的负反馈机制。正常情况下十二指肠内的胆囊收缩素 -释放肽( CCK-RP )被胰蛋白酶变性,慢性胰腺炎时胰蛋白酶释放减少，致使CCK-RP的变性不充分，使CCK释放增加，后者则促使胰液分泌增加导致胰管压力升高，引起胰源性疼痛。胰酶制剂的应用使CCK-RP的变性充分，因而减少CCK的释放。不少临床研究证实，外源性胰酶制剂使许多慢性胰腺炎患者的疼痛得到缓解。

三、影响胰酶制剂体内作用的因素

胰酶是具有生理活性的复合酶，是国际医疗卫生界公认的疗效确切的生化药品之一。主要含有胰蛋白酶、胰糜蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶，还有羧肽酶、核糖核酸酶、弹性蛋白酶及激肽释放酶等。胰酶替代治疗的意义就在于补偿缺乏的胰酶、纠正胰腺功能不全及止痛、提高生活质量。然而口服胰酶受到胃酸、十二指肠酸度、胰酶颗粒大小和胰酶之间相互作用的影响,不同的剂型有其各自的优缺点。

⑴ 胃酸和十二指肠酸度

当胃内pH≤4时，脂肪酶即发生变性而被灭活；当十二指肠pH≥6，数分钟后胰酶被激活。与脂肪酶相比，蛋白酶对于胃酸有着较强的耐受性，同时，酸性的十二指肠液刺激大量的胆汁及胰液分泌，稀释了肠内容物，使胰酶浓度降低。故胰酶保持活性的最佳pH值应大于6.0.当pH 4.0时，脂肪酶失活。