性连锁鱼鳞病的家族成员哪些需要进行基因检测和产前诊断？

患者咨询：

我家鱼鳞病大概从我奶奶的爸爸开始，奶奶没病。奶奶生的两个儿子有病(包括我爸)，三个姑姑没病。爸爸生了我和我姐两个女儿，我们无症状。姐姐生了两个儿子，大儿子很严重，生下来就脱皮，目前很严重，小儿子目前一岁，暂没症状。我生了一个女儿，现七岁，小腿处有小块鱼鳞状皮肤。

这是性连锁鱼鳞病吗，为什么女儿包括堂姐家的孩子症状轻微？

我的回复：

从家族史来看，这个家庭患的确实有可能是性连锁鱼鳞病。她的父亲生的两个女儿都未患病，她姐姐的大儿子有很严重的鱼鳞病，有点像我们常说的隔代遗传。但所谓的隔代遗传不是真的隔代，而是男性把这个致病基因传给女性，女性是携带者，即有这个致病基因也不表现出疾病，但这个女性再生男孩就有可能得这个病。

这个家族的患病情况很可能是性连锁鱼鳞病，她和姐姐从父亲那里继承的X染色体应该都带有致病基因，所以她俩肯定是携带者，因此她姐姐生的男孩有50％的概率患病。

性连锁鱼鳞病，女性是不会患病的，但是咨询者的女儿有轻度的小块鱼鳞病样的皮肤，有可能只是寻常型鱼鳞病的表现，而不是性连锁鱼鳞病。因为性连锁鱼鳞病不会是局限性的表现，而是全身泛发的污秽色的鳞屑。

这里可能是她或丈夫同时携带有寻常型鱼鳞病的致病基因，导致女儿有轻度症状，但肯定不是性连锁鱼鳞病，只是寻常型鱼鳞病和性连锁鱼鳞病在这个家族中，恰好交叉出现。

但是，如果她再生下一胎，就得看是男性还是女性，如果是女性只会是携带者，不会表现出性连锁鱼鳞病，如果是男性就有50％的概率，像姐姐的大孩子一样，有可能会表现出比较严重的性连锁鱼鳞病。

通常来说，基因检测建议最好取到所有亲属的血样，做出来的准确性更高。对于这个家族来说，肯定需要的是她爷爷奶奶的血样（如果还健在的话），父亲的兄弟姐妹，还有她和她姐姐，以及姐姐的大儿子和她的女儿都可以搜集。家庭的血样越齐全，基因检测做出来的结果越可靠。

搜集血样后，我们首先在患者血样中检测基因出现缺陷的位点，比如可以从姐姐的大儿子，或者从她的爸爸血样中检测性连锁鱼鳞病相关的STS基因突变情况；检测完成后，我们再扩展检测家庭中的其他相关成员基因的突变位点，做基因分型判断，比如她跟她姐姐，之后就知道她和她姐姐有可能是携带者；同时这个基因分型也会提示她的女儿有没有可能也携带了致病基因，因为她女儿也有50％的概率携带这个致病基因。

在这个基础上我们再为她提供产前诊断，如果她下一胎怀的确实是男孩的话，就要在怀孕期间从绒毛膜或者羊水中提取DNA，通过分析DNA中是否携带家族STS致病性基因的突变位点，可以判断这个孩子会不会遗传到跟他父亲一样的性连锁鱼鳞病。

如果在孕早期确定孩子是女性的，那至少暂时可以放心，肯定不会遗传这个疾病，最多为致病基因的携带者，拿到这样的结果就可以完全放心生育；如果是男性，而且基因检测告知胎儿STS基因是正常的，没有遗传到家族致病基因突变位点，就可以放心生育，不会患病。