阿德福韦酯对低磷性骨软化症的影响

低磷性骨软化症是一组以低血磷、高尿磷、低(1,25)双羟维生素D3水平、骨骼矿化障碍为特点的代谢性骨病。临床表现为随病程进展逐渐加重的骨骼疼痛、畸形、活动受限、身高缩短、肌无力等。主要生化检查特点：低血磷、高尿磷、血碱性磷酸酶升高、(1,25)双羟维生素D3水平降低，骨Ｘ线摄片可见骨密度普遍减低，骨小梁影模糊。

阿德福韦酯于2005年4月在中国上市，用于抗乙肝病毒治疗，由于我国乙肝患者群体基数大，故临床应用较广泛。目前国内外相继有多例服用该药出现低磷性骨软化症的报道，我院也已收治多例服用阿德福韦酯治疗后出现低磷性骨软化症的患者，如下：

例1，中年男性，服用阿德福韦酯6年，2年前自觉腰痛，逐渐发展为全身疼痛以至不能行走，至医院就诊时查尿糖及尿蛋白均阳性，尿磷排出增多，血磷多次测定均降低（0.5-0.6 mmol/L），明确诊断为阿德福韦酯相关的低磷性骨软化症。

例2，老年男性，服用阿德福韦酯3年左右出现双膝关节疼痛，逐渐加重需扶拐行走，入院时借助轮椅。入院后检查提示患者存在明显的低磷血症，血磷波动于0.59-0.67mmol/L，尿磷排出增加，诊断为阿德福韦酯相关的低磷性骨软化症。

阿德福韦酯是一种口服单磷酸腺苷核苷酸类似物，研究发现，使用阿德福韦酯10mg/d治疗较长时间后会导致近端肾小管损害，重吸收功能下降、尿磷排泄增多，导致低磷血症，钙磷乘积降低，影响骨矿化，细胞内磷不足致1-a羟化酶活性降低，使肾内(1,25)双羟维生素D3合成减少，导致低钙血症；此外，酸中毒时肾小管对钙的重吸收受抑制。上述因素均导致骨矿化不良，出现低磷性骨软化症。总结既往病例报道，此类情况多发生在亚裔男性人群。此外，研究还发现，阿德福韦酯导致肾小管功能损害存在剂量、时间依赖性，剂量越大、应用时间越长，出现肾小管功能损害、影响钙磷代谢以致出现低磷性骨软化症的机率越大。

综上所述，应用阿德福韦酯后出现低磷骨软化症在临床上并不少见，目前主张乙型肝炎患者在服用阿德福韦酯治疗期间无论剂量大小均应定期进行相关检查如血钾、血磷和血钙水平等，以监测是否影响肾小管功能及钙磷代谢，从而早期发现低磷性骨软化症并予以相关治疗，减轻患者痛苦并改善生活质量。

如果您或者您的亲友正在服用阿德福韦酯，尤其服用时间大于2年、服用剂量较大、或合并有骨关节疼痛的患者，请警惕低磷性骨软化症，建议尽早至中山医院内分泌科就诊筛查，早期发现，早期治疗。