治疗免疫性男性不育的疗效观察

观察续断种子方治疗免疫性男性不育患者的临床疗效。将65例符合脾肾两虚证的免疫性男性不育即抗精子抗体阳性伴顶体酶异常患者分为麒麟丸组(对照组)及续断种子方组(治疗组)，对照组30例，治疗组35例。对照组口服麒麟丸治疗，治疗组口服续断种子方治疗，疗程均为3个月。

麒麟丸组治疗前后精子a级、a+b级及活率、抗精子抗体转阴率伴顶体酶活性改善情况均有明显改善(P0.05)，续断种子方治疗前后精子a级、a+b级及活率、抗精子抗体转阴率伴顶体酶活性改善情况均有明显改善(P0.05);两组在治疗3个月后，续断种子方组在精子a级、a+b级及活率、抗精子抗体转阴率伴顶体酶活性改善方面明显优于麒麟丸组(P0.05)。续断种子方在提高精子质量，尤其在抗精子抗体转阴率及提高顶体酶活性方面疗效确切，值得在临床进一步推广应用。

自2011年3月--2012年3月，我院应用续断种子方治疗抗精子抗体阳性伴顶体酶异常男性不育症35例，对治疗前后精子a级、a+b级及活率、抗精子抗体转阴率及顶体酶活性改善情况指标进行了临床观察，现报道如下:

1 临床资料

1.1 一般资料

65例患者均为2011年03月-2012年03月期间在广西中医药大学第一附属医院男科门诊就诊的男性不育抗精子抗体阳性伴顶体酶活性异常患者，对照组30例，治疗组35例。麒麟丸组(对照组)年龄26岁～51岁，平均31.55岁;病程1年～4年，平均1.55年。续断种子方组(治疗组)年龄26岁～50岁，平均30.69岁;病程1年～4年，平均1.88年。两组病例在年龄和病程方面经统计学分析，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

男性不育症根据WHO的规定[1]:婚后同居1年以上，精液量2ml，精子密度低于20×106/ml，a级+b级50％，a级精子25％，精子活率60％。

纳入标准:采用精子膜表面抗体IgG检测试剂盒(混合凝集反应)检测阳性者，即10％或更多活动精子包裹在致敏微球上(结合仅限于尾部则无临床意义)。凡符合本病诊断标准并且精子顶体酶值48.2µUI/106精子者。

1.2.2 中医诊断标准

脾肾两虚症参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》[2],主要症状表现为：头晕耳鸣，健忘脱发;腰膝酸软、目眶黧黑、纳差便溏、神疲乏力、夜尿频多、性功能欠佳;舌质淡胖或有齿痕，脉沉细弱。

1.3 排除标准

配偶患有严重的妇科疾病，抑或确诊有不孕疾患;规律的、无任何避孕措施的性生活少于一年或伴有勃起功能障碍、射精异常者;服用抑制睾丸生精及精子活力的药物，如抗癫痫药、抗肿瘤药等;睾丸萎缩、先天畸形、精索静脉曲张Ⅱ度以上;合并有心脑血管、肝肾及造血系统等严重疾病;严重精神病患者;不符合纳入标准，未服药、资料不全等影响疗效者;中医辨证分型不符合该类型者。

2 治疗方法

给药方案：两组病例治疗前2周及治疗期间停用其他治疗本病的药物。对照组口服麒麟丸(由广东太安堂制药有限公司生产，国药准字Z10930034)治疗，每次6g，每日3次，治疗3个月。治疗组口服续断种子方(经验方，主要药物组成：川续断20g、菟丝子20g、枸杞子20g、杜仲15g、骨碎补15g、党参30g、白术15g、茯苓15g，苡仁15g，淮山15g、大枣15g等，采用单味中药配方颗粒免煎中药，由江苏省江阴市天江药业有限公司生产)，每日1剂，加开水约200ml混合均匀两次早晚饭前服。

观察指标：治疗前后分别检查以下项日: (1)精子顶体酶定量检测:试剂购自深圳华康生物医学工程有限公司(批号：YZB/国0840-2008)，操作按照说明书完成。(2)抗精子抗体检测：治疗前及治疗后，均采用精子膜表面抗体IgG检测试剂盒(混合凝集反应)检测，试剂购自深圳华康生物医学工程有限公司(批号：YZB/国0843-2008)，操作按照说明书完成，结果判断采用WLJY9000彩色精子质量检测系统(北京伟力新世纪科技发展有限公司)。

统计学分析: 采用SPSS17. 0统计软件包，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验或配对t检验，数据用( ±s)表示。

3 治疗结果：

对照组和治疗组精子a级、a+b级及活率治疗前后相比，有显著性差异(P0. 05)，具体数据见表1。

表1 两组治疗前后精子a级、a+b级及活率比较( ±s)

组别 例数(N) a a+b 活率

对照组 治疗前 30 18.12±4.28 31.93±7.83 41.96±8.94

治疗后 30 24.46±7.02* 39.33±9.34* 50.75±11.29*

治疗组 治疗前 35 17.65±4.12 31.46±8.34 42.56±10.51

治疗后 35 27.83±6.03*△ 44.29±9.45*△ 57.38±10.82*△

注：与本组治疗前后，*P0.05;与对照组治疗后相比，△P0.05。

两组治疗前后抗精子抗体转阴率比较，有显著性差异(P0.05)，具体数据见表2。

表2 治疗前后抗精子抗体转阴率比较( ±s)

组别 例数 N转阴 N无效 有效率

对照组 30 18 12 60.0％

治疗组 35 31 4 88.6％

注：F=7.11，P0.05。

治疗组与对照组治疗前后顶体酶活性变化, 差异有统计意义(P0.05) , 结果见表3:

表3 治疗前后顶体酶活性变化比较( ±s)

组别 例数(N) 顶体酶活性

对照组 治疗前 30 31.78±9.03

治疗后 30 42.79±7.85*

治疗组 治疗前 35 34.13±7.40

治疗后 35 48.31±10.21*△

注：与本组治疗前后对比，*p0.05;与对照组治疗后相比，△p0.05。

不良反应: 观察期间治疗组与对照组未见不良反应。

4 讨论

精子膜表面存在抗精子抗体及精子顶体酶活性低是男性不育的重要原因之一，属于免疫性不育范畴，而且许多不明原因不育大多数也与此有关。由于感染、损伤、遗传、生殖道畸形等可导致精子外溢，与机体免疫系统接触，自身产生抗。

精子抗体，大约10％的不育男性存在抗精子抗体(AsAb)，其发病率占所有不育夫妇病因的3％左右。精子作为一种独特的抗原与机体免疫系统接触以后，可引起自身或同种免疫反应而产生抗精子抗体。但在正常情况下，由于机体血睾屏障的存在，机体免疫系统不会对自身精子产生免疫反应。只有在诸如生殖系统炎症、外伤及外科手术损伤血睾屏障时，才会导致可溶性抗原外溢及被吞噬细胞吞噬，引起机体免疫反应导致抗精子抗体的产生。抗精子抗体阳性可导致精子凝集及制动，直接影响精子质量，是产生于自身内部的精子自身免疫。

顶体酶是反映精子质量及生育力的最重要指标之一，顶体酶活性低下会导致不育，影响精子存活率，对顶体酶的检测也为辅助生殖治疗提供一定的依据，临床实际中有一部分男性患者精液常规检测正常，却不能生育的男性，更有必要作顶体酶的检测。

精子顶体酶存在于精子顶体内, 是一种胰蛋白酶, 它以酶原形式合成并储存在精子顶体内, 它是受精过程中一种重要的蛋白水解酶。当精卵结合发生顶体反应时, 通过顶体酶原的释放, 为精卵结合提供了条件。顶体酶活性低下时，会影响卵丘的分解及精子对透明带的穿透能力。因此，抗精子抗体阳性及顶体酶异常是导致男性不育的重要原因之一。

男性不育症，中医称“无子”。祖国医学认为，肾藏精，主生殖，肾精藏于肾，属于无形之精，是生殖之精(即有形之精, 藏于精室)的物质基础, 肾藏精, 主司生殖及生长发育, 肾精充盈, 则生殖和生长机能旺盛; 肾精不足, 则生殖之精不足。而肾为先天之本, 脾为后天之本, 二者是相互资助、相互依存的。

肾的精气有赖于水谷精微的培育和充养，才能不断充盈和成熟，而脾胃转化水谷精微则必须借助于肾阳的温煦，另外，脾为生血之源, 精血可以互化, 脾运健旺, 肾精得到脾化生的精微不断补充才能保持盈满, 生殖之精也得以化生。因此，病机上强调“脾肾两虚”在男性不育中的重要影响。

另外，“血盛则精长，气聚则精盈。”即脾虚化源衰少，则五脏之精少而肾失所藏，生殖之精亦难以化生;肾虚阳气衰弱，则脾失温煦而运化失职，亦可致血虚精少，生殖乏力。治疗上，我们选用以健脾益肾法为指导组成中药验方续断种子方治疗男性不育抗精子抗体阳性伴顶体酶异常患者。方中重用续断、党参补肾生精，益气健脾;菟丝子、枸杞子、白术补益脾肾，生精固精，为臣药;杜仲、骨碎补益肾固精，淮山、茯苓、苡仁健脾益气，兼益肾生精，为使药;大枣入脾、胃经, 消食助运, 以利受纳, 为使。

诸药合用, 温而不燥, 补而不腻, 有补肾健脾兼益气养血作用, 共奏生精固精之功。现代药理研究证实，续断、党参、菟丝子具有抗缺氧，抗自由基损伤，可使精子活力和运动能力增强。枸杞降低高温引起的生精细胞损伤、促进睾丸生殖细胞正常发育。白术、杜仲降低MDA的含量，减少DNA损伤，从而达到抗自由基损伤的作用。

本研究中续断种子方可以明显提高精子质量，在精子抗精子抗体转阴率方面，临床总有效率达到88.6％，同时促进顶体酶异常男性不育症患者的精子顶体酶值升高。服药期间，多数患者诉体力增强，精力提高，没有见明显的不良反应，因此具有确切的有效性和良好的安全性，可以在临床进一步推广使用。