溃疡性结肠炎的主要临床表现是腹疼，以及黏液脓血便。这种病情大便的次数少则一到两次，多则十次甚至二十余次，大便不成形、带脓、带血，有的病人可以伴有发热。还有些重度溃疡性结肠炎患者，因为便血比较严重，可以出现贫血、消瘦、营养不良等症状。值得一提的是有些急性肠炎，比如细菌性痢疾，临床表现和溃疡性结肠炎十分相似，也可以表现为腹痛，以及大便带脓、带血等。但是急性肠炎患者往往病史比较短，发病前有进食不干净的食物，因此凡是病史不到一个月的患者，诊断溃疡性结肠炎需要慎重。
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