法洛四联症的患者在婴儿期时就会在哭闹以后出现周身的青紫发绀。在学龄期以后，每次活动后患儿就会出现呼吸困难，上不来气并且青紫，容易疲劳，常常蹲着以后才能缓解。严重的会出现胸痛、咯血、晕厥，甚至突然死亡。当扩张的肺动脉压迫喉返神经时，可以出现声音嘶哑。在动脉导管未闭的患者上，可以出现下半身发绀比上半身发绀明显，左上肢发绀比右上肢发绀明显。如果出现了一过性的菌血症，可以导致脑脓肿。除上述症状外，还可以出现杵状指。另外在心脏听诊肺动脉瓣第二心音时候可以减弱或消失，在胸骨左缘还可以听到舒张期喷射性杂音。
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