扩张型心肌病25%-50%有基因突变或家族遗传的背景。遗传方式主要为常染色体显性遗传，X染色体连锁隐性遗传以及线粒体遗传。
目前发现超过30个染色体位点与常染色体显性遗传的扩张型心肌病有关，2/3的致病基因位于这些位点，这些致病基因负责编码多种蛋白质的合成，它们的异常将造成心肌不同部位结构和功能的异常，如致心律失常右室心肌病，主要累及右心室，左室致密化不全则主要累及左心室致密层。
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