缺氧缺血性脑病发生时，要维持正常的氧和二氧化碳的分压，避免低氧血症、高氧血症、高碳酸血症和低碳酸血症的发生。不推荐应用多巴胺来维持脑血流灌注，因为目前尚缺乏足够的证据，可以降低足月儿缺氧缺血性脑病的病死率和严重伤残率的证据。要维持正常的血糖水平，如果有惊厥发作时，可以应用苯巴比妥来控制惊厥发作。亚低温疗法目前是被临床广为推荐的，用于中重度缺氧缺血性脑病的神经保护措施。甘露醇以及激素在具有明显的颅内高压、脑灌注明显下降的时候可以应用。
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