二尖瓣、三尖瓣反流的原因多见于风湿，风湿是引起二尖瓣、三尖瓣反流的主要原因之一。再有一些非风湿性原因，包括腱索断裂，还有感染性心内膜炎，或者冠心病心肌缺血少所造成的乳头肌功能不全等，均可以引起二尖瓣、三尖瓣关闭不全，从而导致反流形成。
当出现瓣叶黏液性改变时，也可以出现二尖瓣、三尖瓣反流。有时结缔组织病，如马方综合征，也可以出现反流的情形出现。再有一部分先天性心脏病，也可以出现瓣叶缺损，而导致关闭不全出现反流。当然，轻度二尖瓣、三尖瓣反流其实正常人也可以出现，可能跟出现退行病变有一定关系。
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