肝癌合并黄疸的发病机制及诊断

肝癌合并黄疸可由肝癌本身或常合并的肝硬化所致，也可由抗肿瘤治疗手段引起，常出现于肝癌中晚期，是肝癌患者的主要死亡原因之一。

一、发生机制

黄疸是中晚期肝癌患者常见的并发症之一，并发率约29.6％-37.5％，黄疸是胆红素代谢障碍时血浆胆红素浓度增高引起的巩膜、皮肤、黏膜、体液等黄染的一种临床表现，胆红素来自体内衰老的红细胞，其生成、代谢及排泄与肝脏关系密切，任何一个环节发生障碍均可导致血中胆红素浓度升高引起黄疸，根据病因黄疸可分为溶血性黄疸(肝前性黄疸)、肝细胞性黄疸(肝源性黄疸)及阻塞性黄疸(肝后性黄疸)三种，肝癌患者所并发的黄疽属于后两种，以阻塞性黄疸多见，具体发生机制如下：

1、肝内及肝门区肿瘤结节或肝门淋巴结肿大压迫各级胆管，导致胆汁引流不畅，结合胆红素和非结合胆红素返流人血，血中胆红素浓度升高，以结合胆红素为主，引起阻塞性疸。

2、肝内肿瘤侵人胆管，导致胆管不完全或完全阻，并可部分坏死脱落，下降至肝外胆管，突然阻塞胆道，引起阻塞性黄疸，据报道，此机制的发生率约为1.5％-8％。

3、胆管内癌栓形成，包括坏死肿瘤脱落，在胆管内生长，肝内原发肿瘤破人胆管，或肿瘤出血，含有癌细胞的血凝块形成栓子，阻塞胆管等，均可导致并发阻塞性黄疸。

4、弥漫性肝癌或合并有严重的肝硬化，因广泛肝细胞受损，胆红素在肝内的生成。代谢及排泄障碍，导致血中结合胆红素和非结合胆红素水平均升高，引起肝细胞性黄黄疸， 同时也可因肝内肿瘤对胆道系统的压迫，合并有阻塞性黄疸，呈混合性黄疸。

5、一些抗肝癌治疗手段也可引发黄疸，如肝动脉化疗栓塞、经皮无水乙醇注射。外放射治疗等。钱建民等报道，肝动脉栓塞治疗中晚期原发性肝癌102例，并发黄疸者约10例，占9.8％，其机制尚不完全明确。

二、临床表现

肝癌患者并发黄疸的主要临床表现是在肝肿大。肝区痛。食欲减退。消瘦、脾肿大、腹水等肝癌常见症状基础上出现皮肤、巩膜。小便呈黯黄色或黄绿色，大便颜色变浅灰或呈白陶土色，皮肤瘙痒、胆绞痛，或伴有寒战。高热等。主要临床表现可分为三种类型：胆管炎以腹痛、发热、黄疸为主要表现;进行性无痛性黄疸;波动性黄疸。

三、诊断与鉴别诊断

(一)诊断要点

对于肝癌诊断已明确的患者，本病的诊断不难，肝癌患者出现皮肤、巩膜、小便黄染，血中胆红素浓度升高，或未见皮肤、巩膜、小便黄染，仅有血中胆红素浓度升高即可诊断。血中结合胆红素显著升高，尿胆红素阳性，见皮肤癌痒，大便呈白陶土色，为阻塞性黄疸;血清结合胆红素与非结合胆红素均升高，以结合性胆红素为主，尿胆红素阳性，尿胆原增高，为肝细胞性黄疸。

(二)鉴别诊断

对于肝癌诊断尚未明确，以黄疸为首发症状的患者，本病的诊断有一定的困难。须与胆管癌。胰头癌及十二指肠壶腹肿瘤鉴别，肝癌的黄疸常有肝炎肝硬化病史，出现于肝癌晚期，伴有右上腹胀痛，多有血AFP浓度升高;而胆管癌、胰头癌及十二指肠壶腹肿瘤多无肝炎、肝硬化病史，仅以无痛性进行性黄疸为首发症状，血AFP浓度多正常，腹部B超、CT、MRI、PTC(经皮穿刺肝胆管造影)、ERCP(内镜逆行胰胆管造影)。核素胆系造影、血管造影等检查有助于以上疾病的鉴别。

四、治疗

肝癌并发黄疸的患者，在条件允许的情况下，应积极对肝内原发肿瘤进行治疗.是控制和消除黄疽的根本措施。针对黄疸，亦应积极利胆退黄或控制其进展，尽可能改善患者全身状况，减轻患者痛苦，为后续治疗寻求时机。

(一)内科治疗

1、一般治疗 卧床休息，给予低脂肪、高蛋白、高热量、富含维生素、易消化的饮食，戒除烟酒。如合并有肝性脑病的患者，尚应限制或禁止蛋白饮食。

2、保肝及利胆药物治疗 肌苷能促进受损的肝细胞恢复，肝泰乐能促进肝细胞再生，益肝灵可保护肝细胞膜免受毒物损伤，门冬氨酸钾镁能加速肝细胞内三核酸循环，辅酶A、三磷酸腺若能促进机体能量代谢，均有利于肝功能的改善，使血中胆红素水平下降，可酌情使用。

3、激素 激素可降低黄应时毒素对机体的损害，并抑制单核吞噬细胞系统，减少胆红素的生成，抑制黄疽的进展。临床上常用强的松龙，每天20-30mg。

4、补充血浆白蛋白 白蛋白可与血中非结合胆红素结合，形成结合胆红素，降低非结合胆红素对机体的损害。

5、肝酶诱导剂 能加强肝细胞内与胆红素代谢有关的酶的活性，促进胆红素的代谢和排泄，常用苯巴比妥等。

6、经皮经肝胆管引流(PTCD)是指经皮肝穿刺胆管引流，将胆汁引流出体外，是恶性胆道梗阻常用的姑息性治疗方法之一。适用于不能手术切除的原发性及转移性肝癌引起的胆道梗阻，或肿瘤切除术前，黄疸指数太高，须减轻黄疸，改善肝功能时。

(二)手术治疗

1、肿瘤切除术 肝癌压迫胆管引起梗阻性黄疸的患者，胆管未受侵犯，且一般情况好，心、肺、肾功能正常，肿瘤有手术切除指征时，应及时进行肿瘤切除术，手术方法包括肝的规则切除和不规则切除，临床可根据肿瘤部位、大小及肝脏储备能力等情况选择不同术式，术后胆管压迫解除，黄疸可完全消退。

2、置管引流术 胆囊切除、胆总管探查、肝叶切除等手术中，放置T型、U型、Y型引流管，通过肿瘤占据或压迫的管腔，同时行高位空肠段造口，肝胆引流管与空肠造疾分别引出体外，术后可在体外将两管连接，将胆汁引入肠道。对于一些已失去剖腹探查机会的极晚期病例，则可采用经皮肝穿刺肝胆管引流(PTCD)。

3、肝动脉结扎 可阻断肿瘤90％的血供，而仅减少正常肝组织25％的血供，使肿瘤缩小，甚至缺血坏死，减轻对胆道系统的压迫，使黄疸缓解，且有一定的抗肿瘤作用 。

4、肝动脉插管化疗 进腹后由胃大弯处找到胃网膜右动脉，分离出长约1cm的一段动脉，用套线牵引，切开前壁，插人导管，直至肝动脉，根据肿瘤位置决定插人肝固有动脉、肝右动脉或肝左动脉，固定导管，将其引出腹壁，行插管化疗，或用微化疗泵化疗，将微化疗泵埋置于皮下。

5、胆管一空肠吻合术 肝癌压迫胆道，不能手术切除时，可行胆管一空肠吻合术，将胆汁引人肠中，减轻黄疽。该法术式很多，包括左右肝管空肠吻合术、左肝内胆管空肠吻合术等，临床可视肿瘤压迫部位选择合适的吻合点，也可在术中放置U型管引流。