青霉素只对革兰氏阳性球菌有效，如果是儿童感染肺炎，一般多见于革兰氏阳性球菌，可以应用青霉素治疗。目前对成年人青霉素存在一定的耐药性，如果应用青霉素治疗，可能会因治疗延误引起病情加重。除非痰培养提示是单纯的球菌感染，并且青霉素是敏感抗生素，可以用青霉素治疗肺炎。老年人或者有基础疾病，如有糖尿病、慢性病的患者得肺炎，不仅有可能是阳性球菌感染，也可能合并革兰氏阴性杆菌。对于重症肺炎，甚至有耐药菌的感染的情况下不建议使用青霉素，而应该使用广谱抗生素或联合用药治疗肺炎。
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