人偏肺病毒感染

近年来人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）已和呼吸道合胞病毒、腺病毒等一样被认为是导致小儿急性呼吸道感染的主要病原。本文就HMPV的流行病学、临床特征、病毒检测和治疗等问题作一概述，以引起临床医生对病毒感染谱中的这一新成员的重视。

1、流行病学

1.1、流行地域、感染率

2001年荷兰Van等首次在儿童鼻咽分泌物中分离到HMPV。此后世界各大洲10余个国家均有HMPV感染的报道，我国北京、香港、重庆、西安等地也相继在呼吸道感染患儿中检测到HMPV病原。证明该病毒在世界和我国各地都存在流行。

各国报道的HMPV感染率在2.2％～11％。国内报道的HMPV感染率高于国外。北京地区2002～2003年冬春季≤6岁儿童呼吸道感染患儿常见病毒检测为阴性的标本中，HMPV阳性率达30％（74/274）。2005年1月～3月，徐州地区报告门诊2～28岁急性呼吸道患者中HMPV的感染率为16％（12/75）。此后西安报告2006年11月～2007年2月14岁以下呼吸道感染住院患儿中常见病毒检测为阴性的鼻咽洗液中，HMPV检出率为12.31％（8/65）。2006年4月～2008年3月，重庆地区799例呼吸道住院患儿气道标本中有26％的HMPV检出率。2007年2月～10月东莞地区7岁以下门诊和住院呼吸道患者中HMPV检出率为9.41％。而我国香港地区2003年报告的18岁以下住院呼吸道患者中HMPV的检出率为5.5％。

各国和我国各地报道的HMPV感染率有较大的差异，这与地域环境条件、采样时间、检测方法、被检对象的不同以及人群免疫状况等诸多影响因素有关。

1.2、流行季节、年龄分布

HMPV感染可为全年散发，但大多有明显季节性。香港报告的感染好发季节在春夏季，而大多数地区均在秋冬和冬春季节流行，其流行高峰与呼吸道合胞病毒（RSV）的感染高峰相同或稍后。

各年龄段人群均可感染HMPV。有研究表明，在生后2月至87岁出现呼吸道感染症状的人群中，用RT-PCR技术都检测到了HMPV，但儿童尤其是婴幼儿多见。老年人和免疫功能不全者也是易感人群。婴幼儿、老年人和免疫功能不全者感染HMPV后病情较一般人群感染要重。但目前仅有成人HMPV感染后死亡的报道。

对HMPV流行特征的认识尚是初步的，需要扩大检测范围和进行有对照的前瞻性研究来进一步阐明。

2、临床特征

HMPV临床表现很难与其他呼吸道病毒感染区别。咳嗽、流涕、发热是主要症状，亦可有呼吸困难、喘鸣、紫绀、呕吐、腹泻等症状，年长儿尚可有肌痛、头痛、乏力等全身症状。多诊断为急性上呼吸道感染，亦可为咽喉炎、支气管炎和肺炎。但值得注意的是，HMPV与喘息性疾病的发生有一定关系。北京地区HMPV阳性病例中28％表现为毛细支气管炎；重庆25例HMPV阳性患者中12例（48％）临床诊断为毛细支气管炎，4例（16％）为哮喘急性发作。无临床症状的HMPV感染在婴幼儿是较少见的。

HMPV感染患儿X胸片可示支气管周围炎征象，或有肺部浸润、充气过度、肺不张、胸膜浸润等改变。肺组织是Ⅱ型上皮细胞增生，细胞核染色质浓染及肺泡弥漫性破坏。电镜可见透明膜形成。

HMPV感染可单独存在，也可与RSV等其他病毒混合感染。国外有报告HMPV与RSV协同感染率＜10％。但重庆地区报告25例HMPV阳性病例中单一HMPV感染仅为10例（40％），混合感染15例（60％），其中HMPV合并RSV感染8例（32％）。单独HMPV致急性下呼吸道感染的病情要比单独RSV感染为轻。但1~3岁组HMPV感染患儿小气道功能受损可能较同龄RSV感染患儿严重。Giren-Sill等发现HMPV和RSV协同感染的临床症状较单独感染为重，甚至需要重症监护、机械通气。但Lazar研究则显示HMPV与RSV的严重程度无关。重庆报告的25例HMPV仅从临床表现很难区别是HMPV单一感染还是合并有其他病毒感染。呼吸道病毒混合感染的临床特征和意义尚有待进一步探讨。

3、病毒检测

HMPV的实验诊断方法有病毒分离、血清学诊断、RT-PCR（逆转录－聚合酶链式反应）、酶联免疫扩增杂交分析等。

HMPV在培养呼吸道病毒的大部分细胞中不增殖，即使在适宜的宿主细胞中其生长速度也相当缓慢。故用细胞培养的方法很难分离出HMPV活病毒。传统的免疫荧光检测方法较简单、快速，但仅限于检测HMPV特异性IgG，其特异性较RT-PCR低。RT-PCR技术可对HMPV病毒的核壳体蛋白基因、基质基因、融合基因、多聚合酶基因进行扩增测序，已是当前主要的诊断手段。我国北京、重庆、西安、徐州、苏州、东莞等地报告的HMPV感染，除西安用的是IFP（间接免疫荧光法）外，其余均是RT-PCR检测方法。OoSteribeert等认为该技术与传统检测方法相比，诊断敏感性较高，可将检出率从21％提高至43％。

4、治疗

呼吸道病毒感染尚无特异有效治疗方法。有利巴韦林和干扰素（rIFN）治疗人偏肺病毒所致毛细支气管炎的报道，显示rIFN和利巴韦林组在咳嗽、喘息和肺部罗音消失时间均比对照组明显缩短，且无不良反应。利巴韦林有广谱抗病毒活性，可抑制细胞中HMPV的生长，也可抑制HMPV粘附、侵袭和复制。重组人干扰素α-Ib（rIFN）是具有抗病毒活性的低分子糖蛋白，具有增强免疫防卫能力，与静注免疫球蛋白一样可用于HMPV感染的辅助性治疗。

目前认为，研制疫苗是阻止HMPV发病的关键。但是疫苗的研制要基于HMPV免疫发病机理的深入探讨。发展重组减毒HMPV活疫苗尚需较长的时间。