异维A酸的不良反应

异维A酸属第一代维A酸类药物，又名13―顺式维A酸，具有缩小皮脂腺组织、抑制皮脂腺活性、减少皮脂腺分泌、减轻上皮细胞角化和减少痤疮丙酸杆菌数目等作用，用于治疗聚合性痤疮、结节囊肿性痤疮、暴发性痤疮等有显著的疗效，深受患者的欢迎。尽管异维A酸治疗重症痤疮疗效显著，但其不良反应较多，值得引起重视。异维A酸在临床上出现的不良反应主要有以下6个方面。

1、皮肤黏膜的不良反应

这是口服异维A酸最常见的不良反应，口服剂量越大，不良反应发生率越高。以唇炎最常见，发生率为100％，表现为口唇黏膜干燥、皲裂、脱皮、出血，类似剥脱性皮炎，近30％～50％患者鼻腔黏膜干燥、出血，皮肤干燥瘙痒、眼干燥，尤以过敏体质及干燥症患者明显，戴隐形眼镜者不宜使用或应用本品期间不宜戴隐形眼镜。

2、致畸作用

动物实验证明口服异维A酸能导致发育畸形、流产和死胎。在胎儿器官形成的早期给药，可导致中枢神经系统和心血管系统的发育异常;孕晚期给药可导致胎儿肢体短缺、泌尿系统缺陷。因此临床上使用异维A酸时，应要求育龄妇女在治疗前1月及治疗期间要采取有效避孕措施，在治疗结束半年后才能生育。

3、对骨骼的影响

长期应用异维A酸可引起骨肥大、肌腱韧带钙化、骨质疏松、骨骺闭锁，从而影响儿童和青少年的成长。以骨肥大、肌腱韧带钙化最为常见，其发生率与药物剂量和用药时间有关。

以每日每千克体重1～2mg剂量和疗程4～5个月口服异维A酸治疗痤疮时，约有10％的患者可检出骨肥大，因此应避免异维A酸与糖皮质激素、其他维A酸类药(包括维生素A)同用。使用异维A酸疗程不要太长，病情明显好转时用维持量或改用其他不良反应少的药物巩固治疗，长期使用异维A酸患

者可定期作X线检查。平时多食一些含钙丰富的食品如牛奶、排骨汤、海鲜等，骨质疏松患者可给予补钙治疗。

4、对精神活动的影响

有文献报道从1982年异维A酸上市以来至2000年5月，美国食品与药品管理局(FDA)已经报告有431例服用异维A酸后发生精神异常，其中37位患者自杀，110位患者出现情绪抑郁、有自杀念头或自杀倾向而住院，284位患者情绪抑郁但未住院。口服异维A酸对精神活动的影响与药物的使用时间相关;停药后或进行精神治疗可使症状减轻，再次用药可使症状出现或加重。

由于痤疮是一种损容性疾病，面部的皮疹给患者生活、学习、工作和交际带来巨大的精神压力，因而有学者认为痤疮是一种心身性疾病，也有大量的报道痤疮本身也能引起患者不同程度的抑郁烦恼，甚至有自杀倾向和自杀行为。故口服异维A酸后引发的精神异常，只能说明与异维A酸有一定的相关性，而无明确的因果关系。但临床医生应警惕使用异维A酸出现精神抑郁的可能性。

对于已有明确精神抑郁的患者应避免使用该药治疗。

5、神经肌肉的不良反应

国外有文献报道口服异维A酸能引起头痛、头晕、困倦、肌痛、血肌酸激酶(CK)升高，建议对平时有肌无力或血肌酸激酶(CK)升高的患者，应避免使用或减量使用，有肌肉症状的患者应避免剧烈运动。

6、实验室检查异常

口服异维A酸能引起总胆固醇和甘油三酯水平升高，高血脂症、肥胖症、糖尿病等患者尽可能避免使用异维A酸。