肿瘤的家族性和遗传性

在人们生活的环境中存着不少物理的、化学的和生物的致癌因子，它们在一定条件下可以诱发肿瘤。但是尽管人们都接触各种致癌因子，却并非人人都发生肿瘤，这表明还存在个体的易感性，易感性在很大程度取决于遗传物质―基因的结构或功能状态。有人认为，肿瘤是一种遗传病，因在其发生发展中基因(遗传物质)及基因异常起着重要作用。

肿瘤遗传的三种方式：

遗传性家族性肿瘤综合征(单基因遗传)

多基因肿瘤遗传易感

局部肿瘤细胞基因改变(后天获得性)

一、遗传性家族性肿瘤综合征(癌家族 cancer family)(发病率约20％)

基因改变发生在生命的起始阶段的germline基因改变

全身细胞均有缺陷，包括生殖细胞

向后代纵向遗传

多为常染色体显性遗传

占总发病率≤1％

1、家族性结肠息肉(familial polyposis coli, FPC)症，表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠癌。基因现定位于5q21。

2、Ⅰ型神经纤维瘤(neurofibromatosis，NF1)少数患者肿瘤有恶变倾向。现知与NF1发生密切有关的是一个肿瘤抑制基因―NF1基因，它定位于17q11.2，并已分离克隆。

还有一些肿瘤既有遗传的，也有散发的：

1、视网膜母细胞瘤;

2、神经母细胞瘤;

3、Wilms瘤-肾母细胞瘤)

遗传性家族性肿瘤综合征 散发性家族聚集性 2代中有3人以上发生肿瘤 无聚集性发病年龄 较早≤45岁 年龄较迟45岁同一胚层表现 常有无成双器官双侧发病 侧发病单个器官 常多位点发生 常单位点发生

与致病基因相关的其它缺陷 常有 无基因病变 发生在胚系 只发生肿瘤细胞(体细胞)。

二、肿瘤的遗传易感性(家族性癌 familial carcinoma)

一些遗传性肿瘤按照经典的孟德尔方式传递，但在更多情况下遗传的只是肿瘤的易感性，即易感基因(predisposing genes)，在个体易感染状态下如再发生体细胞突变，突变细胞就容易转化为肿瘤细胞。这些“易感基因”及其如何发挥作用了解得还不很清楚，许多常见肿瘤(如乳腺癌、肠癌、胃癌等)通常是散发的，但一部分患者有明显的家族史。

此外，患者的一级亲属中发病率通常高于一般人群3-4倍。这类癌的遗传方式虽然还不很清楚，但表明一些肿瘤家族聚集现象，或家族成员对这些肿瘤的易感性增高。

特点：

a. 表现为环境与遗传相交作用。

b. 上一代传给下一代的不是疾病本身。

c. 多基因的复杂过程。

d. 基因的改变是轻微的，以SNP为主。

e. 有轻微的家族聚集现象和特殊人群高发现象(如12％-25％的结肠癌患者有肠癌家族史)。

易感基因筛查可能的范畴：

1、化学物质代谢酶系统。

2、DNA损伤修复酶系统。

3、免疫识别、调节、反应系统。

4、生物因素在细胞内的相互作用因子。

5、细胞凋亡基因。

确定易感基因的步骤：

1、限定和提出candidates。

2、SNP discovery and analysis。

3、特异SNP在高发人群中的频率test。

4、基因的功能研究的验证，特异SNP与疾病易感的关系。

研究的策略及方法：

1、易感基因只能在已知基因中筛查。

2、筛查的范畴建立在对病因和癌变机制的理解之上(多层面、多基因)。

3、要科学地、严格地设立实验组与对照组。

4、主要方法为PCR-SSCP、DHPLC、测序、基因芯片等。

5、要将流行病学的相关分析与实验实验室的功能验证相结合。

确定易感基因的意义：

1、高危人群预报。

2、干预与预防。

3、早诊与早治。

4、癌变步骤和机制的理论研究问题。