应用生长激素治疗应注意的一些问题

生长激素虽然是目前治疗身材矮小最有效的药物，但是临床上生长激素不能随意应用，已不是所有身材矮小患者都适合生长激素治疗，现将应用生长激素之前应进行的相关检查和注意事项总结如下：

一、应用生长激素之前必需进行的相关检查：

1、骨龄；

2、空腹血糖、胰岛素、IGF-1、肝肾功能、甲功、乙肝、血尿常规、GH激发试验；

3、垂体MRI；

4、身材矮小的女孩须进行盆腔B超检查，必要时行染色体核型分析（身材特别矮小的男孩已须查染色体）。

二、生长激素应用的适应症

1、生长激素缺乏症；

2、小于胎龄儿；

3、特发性矮小（家族性矮小、体质性青春期发育延迟）；

4、Turner 综合征（先天性卵巢发育不全）；

5、Noonan综合征；

6、慢性肾功能不全移植前。

三、生长激素开始治疗时间

不同病因所致的矮小，开始应用生长激素治疗的时间不同：

1、生长激素缺乏症：4岁左右；

2、小于胎龄儿：4岁之后；

3、特发性矮小：5岁之后；

4、Turner 综合征：2岁之后即可应用生长激素治疗。

四、生长激素的治疗剂量

生长激素治疗可有效提高矮身材患儿的生长速率，改善成年身高。治疗效果具有剂量依赖效应，且存在个体差异。不同疾病的起始量不同。一般剂量为0.1－0.2U/kg/天，最大量不宜超过0.2U/kg/天；小于胎龄儿存在一定程度的生长激素抵抗，治疗剂量高于其它疾病；青春期的剂量高于青春前期。治疗过程中，应根据生长情况及生化检测结果等适时调整剂量

五、生长激素治疗过程中剂量的调整

根据体重、治疗反应、性发育状态及血清IGF-1的水平进行剂量的调整，如IGF-1高于正常范围，特别持续高于2.5SD，可考虑减量或停药。

六、生长激素治疗效果的评价

生长激素治疗第一年有效反应的指标：

1、身高SDS增加0.3－0.5以上；

2、生长速度较治疗前增加3cm/年；

3、生长速率SDS1。

七、生长激素应用的疗程

生长激素治疗疗程视病情不同而不同，开始治疗的年龄越小，疗效越好；治疗时间越长，对成年身高的改善越显著。为改善成年身高，应至少应用1年以上。

八、生长激素治疗过程中的监测

应用生长激素的患儿应定期监测治疗的效果和安全性，主要监测如下指标：

1、身高、体重、性发育情况：每3个月检查1次；

2、空腹血糖、胰岛素、甲状腺功能：每3个月检查1次；

3、血清IGF-1、IGFBP3: 每3－6个月检查1次；

4、肝肾功能、皮质醇、糖化血红蛋白：每6－12个月检查1次；

5、骨龄：每6－12个月检查1次。

九、生长激素治疗的不良反应

总体来讲，应用生长激素是安全的，总体不良反应的发生率低于3％，主要不良反应有：良性颅内高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、骨骼改变。

长期生长激素治疗可降低胰岛素的敏感性，增加胰岛素抵抗，部分患儿出现空腹血糖受损、糖耐量受损，但多为暂时可逆的，不增加1型糖尿病的患病率。

据目前研究结果，生长激素治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤的发生风险（如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等）；对肿瘤已治愈者，生长激素治疗不会增加肿瘤的再发风险，不影响脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发；

十、哪些情况禁用生长激素

活动性肿瘤、活动性精神病、严重肥胖、未控制的糖尿病、未控制的严重阻塞性睡眠呼吸暂停、Bloom综合征、Fanconi综合征、先天愚型等应禁用生长激素；对混合性性腺发育不良、神经纤维瘤病等需慎用；颅内肿瘤在放疗后2年内不提倡应用生长激素。

十一、何时停用生长激素

下列情况需停用生长激素治疗：

1、治疗后身高大于正常成年身高－2SD；

2、接近成年身高，即生长速度小于2cm/年；

3、男孩骨龄大于16岁，女孩骨龄大于14岁。